Ученые Baylor разработали препарат CS18 против устойчивости рака к терапии
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора разработали экспериментальный препарат CS18, который может помочь в лечении рака, устойчивого к терапии. Исследование, опубликованное в Science Advances, предоставляет предварительные данные в поддержку дальнейшего изучения CS18 как возможного будущего метода лечения рака.
Ключевые факты
- Экспериментальный препарат CS18 разработан исследователями из Медицинского колледжа Бэйлора.
- CS18 нацелен на взаимодействие TopBP1-BRCT7/8, биологический коммутатор, регулирующий множество путей развития рака.
- В лабораторных тестах CS18 снижал активность способствующих раку белков MYC и мутантного p53 и увеличивал гибель раковых клеток.
- CS18 показал эффект на клетках тройного негативного рака молочной железы, рака яичников, аденокарциномы легкого, плоскоклеточного рака легкого и острого миелоидного лейкоза.
- CS18 был менее токсичен для нераковых клеток по сравнению с раковыми.
Нацеливание на сеть выживания рака
Исследователи стремились разработать препарат, который вмешивается в более широкий центр управления, участвующий сразу в нескольких процессах, способствующих развитию рака. Их целью был белок 1, связывающий топоизомеразу IIß (TopBP1), описанный как «биологический коммутатор», регулирующий множество путей, связанных с ростом и выживанием рака. Переключатель BRCT7/8 на TopBP1 взаимодействует с ключевыми регуляторами роста рака, включая MIZ1, мутантный p53, PLK1 и CIP2A. Нарушение этой центральной контрольной точки может привести к более длительным ответам на лечение и помочь преодолеть резистентность.
Разработка CS18
Исследователи провели скрининг тысяч химических соединений с помощью компьютерного моделирования и лабораторных экспериментов, чтобы найти соединение, способное блокировать BRCT7/8. Скрининг выявил соединение, известное как 3B6, которое затем было модифицировано и протестировано в многочисленных вариантах. CS18 оказался наиболее эффективным кандидатом среди модифицированных молекул. При связывании CS18 с BRCT7/8 активность способствующих раку белков MYC и мутантного p53 снижалась, белки репарации ДНК становились менее активными, и раковые клетки чаще погибали. CS18 также повышал активность генов, останавливающих неконтролируемый рост рака, снижая несколько защитных механизмов, помогающих раковым клеткам выживать при терапии.
Тестирование на различных видах рака
Эффекты CS18 наблюдались на нескольких типах раковых клеток, включая тройной негативный рак молочной железы, рак яичников, аденокарциному легкого, плоскоклеточный рак легкого и острый миелоидный лейкоз. CS18 был менее токсичен для нераковых клеток, что указывает на потенциальное терапевтическое окно. Исследование, опубликованное в Science Advances, предоставляет предварительные данные в поддержку дальнейшего изучения CS18 как возможного будущего метода лечения рака.
1 источник
Время · отставание