Ученые выяснили, почему клетки печени перестают восстанавливаться при алкогольном повреждении
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Иллинойсского университета в Урбане-Шампейне, Университета Дьюка и Biohub имени Чана и Цукерберга в Чикаго выявили механизм, блокирующий восстановление печени при алкогольной болезни. Они установили, что воспаление нарушает сплайсинг РНК и удерживает клетки печени в незрелом состоянии, препятствуя регенерации. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Ключевые факты
- Исследование опубликовано в журнале Nature Communications учеными из Иллинойсского университета в Урбане-Шампейне, Университета Дьюка и Biohub имени Чана и Цукерберга в Чикаго.
- У пациентов с алкогольным гепатитом и циррозом клетки печени застревают в промежуточном состоянии между делением, подобным стволовым клеткам, и зрелой функцией.
- Вызванное алкоголем воспаление резко снижает уровень белка ESRP2, отвечающего за правильный сплайсинг РНК.
- В экспериментах на мышах блокировка воспалительных сигналов восстановила нормальный уровень ESRP2 и сплайсинг РНК.
Механизм нарушения регенерации печени
Здоровые клетки печени при повреждениях временно переходят в состояние, аналогичное эмбриональным стволовым клеткам, активно делятся, а затем снова созревают для выполнения своих функций. Анализ образцов тканей пациентов с алкогольным гепатитом и циррозом показал, что клетки застревают в промежуточном состоянии. Эти клетки теряют способность работать как взрослые клетки, но и не могут завершить процесс деления. В результате на оставшиеся здоровые ткани возрастает нагрузка, что приводит к запуску цепочки аналогичных сбоев и развитию печеночной недостаточности.
Роль сплайсинга РНК и белка ESRP2
Причиной «застревания» клеток становится нарушение сплайсинга РНК — процесса сборки молекулярных инструкций для синтеза белков. Из-за воспаления, вызванного алкоголем, в клетках резко снижается уровень белка ESRP2, отвечающего за правильную сборку РНК. В результате важные для регенерации белки накапливаются в цитоплазме вместо того, чтобы попадать в ядро клетки.
Экспериментальные результаты и терапевтический потенциал
В экспериментах на мышах блокировка воспалительных сигналов позволила восстановить нормальный уровень ESRP2 и наладить сплайсинг РНК. Авторы работы рассчитывают, что эти выводы помогут создать новые методы диагностики и терапевтические препараты для лечения тяжелых поражений печени без необходимости трансплантации органа.
1 источник
Время · отставание