Воспаление блокирует регенерацию клеток печени после алкогольного повреждения
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Университета Иллинойса в Урбане-Шампейне, Университета Дьюка и Chan Zuckerberg Biohub Chicago обнаружили, что алкогольное повреждение печени оставляет клетки в аномальном состоянии, неспособные к регенерации даже после прекращения употребления алкоголя. Исследование, опубликованное в Nature Communications, связывает этот сбой с воспалением, нарушающим сплайсинг РНК. Результаты могут привести к новым методам диагностики и лечения тяжелой алкоголь-ассоциированной болезни печени.
Ключевые факты
- Алкоголь-ассоциированная болезнь печени является ведущей причиной смертности от заболеваний печени в мире, с ней связано около 3 миллионов смертей ежегодно.
- Исследование возглавили профессор биохимии Университета Иллинойса Ауинаш Калсотра и профессор Медицинской школы Университета Дьюка Анна Мэй Диль.
- Образцы пораженной печени были получены из больницы Университета Джонса Хопкинса в рамках инициативы, поддержанной Национальным институтом по злоупотреблению алкоголем и алкоголизму.
- Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Механизм клеточного тупика
Команда сравнила образцы здоровой печени с тканями печени людей с алкоголь-ассоциированным гепатитом или циррозом. Обнаружилась поразительная закономерность: пораженные клетки печени застревали в аномальном промежуточном состоянии, неспособные нормально функционировать или завершить регенерацию. Этот клеточный тупик, по-видимому, вызван воспалением, которое нарушает сплайсинг РНК — важный этап, на котором клетки превращают генетические инструкции в рабочие белки. В нормальных условиях выжившие клетки печени могут временно менять свою идентичность, размножаться и затем снова созревать, восстанавливая утраченную ткань. При алкоголь-ассоциированной болезни печени этот регенеративный цикл нарушается, и клетки остаются в состоянии, подобном фетальным клеткам-предшественникам.
Предыстория исследования
Калсотра и Диль много лет изучают молекулярные процессы, позволяющие печени восстанавливаться. Их предыдущая работа показала, что регенерирующие клетки печени временно перепрограммируют используемые гены. Чтобы начать процесс восстановления, зрелые клетки печени возвращаются к состоянию, подобному фетальным клеткам-предшественникам. После размножения клетки обычно обращают этот процесс вспять и снова становятся зрелыми, полноценно функционирующими клетками печени. Это более раннее открытие побудило исследователей выяснить, что идет не так в этом регенеративном цикле при алкоголь-ассоциированной болезни печени.
1 источник
Время · отставание