Вариант гена APOE4 уменьшает клетки мозга за годы до симптомов Альцгеймера
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Институтов Гладстоуна обнаружили, что вариант гена APOE4 повышает выработку белка Nell2, из-за чего нейроны уменьшаются и становятся гиперактивными у молодых мышей. Снижение уровня Nell2 восстановило размер нейронов и их активность у взрослых мышей с APOE4. Результаты, опубликованные в Nature Aging, указывают на возможную мишень для лекарств у людей с повышенным риском болезни Альцгеймера.
Ключевые факты
- APOE4 встречается примерно у каждого четвёртого человека и, по оценкам, присутствует у 60–75 процентов людей с болезнью Альцгеймера.
- Исследование, опубликованное в Nature Aging, показало, что APOE4 повышает выработку белка Nell2, из-за чего нейроны становились меньше и необычно активными у мышей.
- Снижение выработки Nell2 у взрослых мышей с APOE4 вернуло нейроны к нормальному размеру и характеру активности.
- Мыши с наибольшей гиперактивностью мозга в молодом возрасте позже развивали самые серьёзные проблемы с памятью.
- У молодых мышей с APOE4 наблюдалась чрезмерная активность нейронов в двух областях гиппокампа — тех же областях, которые гиперактивны у людей с APOE4.
Молекулярный механизм
Исследователи из Институтов Гладстоуна описали молекулярную последовательность, связывающую APOE4 с ранними изменениями в мозге. Вариант гена повышает выработку белка под названием Nell2. Повышенный уровень Nell2 приводил к тому, что нейроны становились меньше и необычно активными у мышей. Исследование было опубликовано в журнале Nature Aging.
Потенциал обратимости
Команда снизила выработку Nell2 у взрослых мышей с APOE4. После снижения нейроны вернулись к нормальному размеру и характеру активности. Результат открывает возможность того, что будущие лекарства, нацеленные на Nell2, смогут помочь людям с APOE4, у которых повышен риск болезни Альцгеймера.
Ранняя активность мозга
Более ранние исследования выявили необычно высокую активность мозга у носителей APOE4 до среднего возраста. У молодых мышей с APOE4 наблюдалась чрезмерная активность нейронов в двух областях гиппокампа — области мозга, ключевой для памяти. Те же области гиппокампа оказались гиперактивными и у людей с APOE4. Мыши с наибольшей гиперактивностью мозга в молодом возрасте позже развивали самые серьёзные проблемы с памятью.
1 источник
Вариант гена APOE4 уменьшает клетки мозга за годы до симптомов Альцгеймера
