Исследования Mount Sinai: повреждение сосудов мозга при APOE4 может быть обратимым
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи Mount Sinai выяснили, как ген риска болезни Альцгеймера APOE4 повреждает кровеносные сосуды мозга, и показали, что этот процесс может быть обратимым. В двух исследованиях, опубликованных в Cell и Cell Stem Cell, обнаружено, что APOE4 превращает перициты в клетки, вырабатывающие рубцовую ткань, способствуя сосудистому фиброзу и накоплению амилоида. Блокирование сигнального пути TGF-β восстановило покрытие перицитами и уменьшило фиброз и амилоид у старых мышей с APOE4.
Ключевые факты
- APOE4 — самый сильный известный генетический фактор риска болезни Альцгеймера, которой страдают более 7 миллионов пожилых людей в США.
- Исследование, опубликованное в Cell 24 сентября, представило одно-клеточный транскриптомный атлас кровеносных сосудов человеческого мозга.
- APOE4 изменил поведение перицитов, превратив их в миофибробластоподобные клетки, вырабатывающие рубцовую ткань, что способствовало сосудистому фиброзу и накоплению амилоида.
- Блокирование сигнального пути TGF-β восстановило покрытие перицитами и уменьшило фиброз и амилоид вокруг сосудов у старых мышей с APOE4.
Механизм повреждения сосудов
Ученые Mount Sinai объединили существующие наборы данных, чтобы построить одно-клеточный транскриптомный атлас кровеносных сосудов человеческого мозга. Полученная карта показала паттерны активности генов в различных клетках, создающих и поддерживающих сосудистую систему мозга. Команда обнаружила, что APOE4 изменил поведение перицитов — клеток, которые обычно помогают стабилизировать мелкие кровеносные сосуды и поддерживать гематоэнцефалический барьер. В присутствии APOE4 перициты превратились в миофибробластоподобные клетки, вырабатывающие рубцовую ткань. Эта трансформация способствовала сосудистому фиброзу и увеличила накопление амилоида вокруг кровеносных сосудов.
Обратимость и терапевтические мишени
Исследователи нашли доказательства того, что этот процесс может быть обратимым. Блокирование сигнального пути TGF-β, который участвует в коммуникации между клетками и ремоделировании тканей, восстановило покрытие перицитами и уменьшило фиброз и амилоид вокруг кровеносных сосудов. Исследователи воспроизвели результат у старых мышей с APOE4, показав, что сосудистую дегенерацию, связанную с APOE4, можно терапевтически обратить вспять. Автор-корреспондент Джоэл У. Бланшар, PhD, доцент кафедры нейронаук и биологии стволовых клеток и регенеративной медицины в Icahn School of Medicine at Mount Sinai, заявил, что повреждение кровеносных сосудов мозга — не просто позднее следствие болезни Альцгеймера, а биологически активный процесс, вызванный APOE4, который может быть обратимым.
2 источника
Время · отставание