ТЛС содержат стволоподобные опухолеспецифические Т-клетки при ПКР
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследование 24 ранее не леченных опухолей почечно-клеточного рака (ПКР) показало, что третичные лимфоидные структуры (ТЛС) обогащены стволоподобными прогениторными истощёнными CD8+ Т-клетками. Эти клетки демонстрировали сниженную программу терминального истощения по сравнению с опухолями без ТЛС. Результаты указывают на то, что ТЛС служат резервуарами опухолеспецифических Т-клеток, которые могут быть использованы в иммунотерапии.
Профили истощения Т-клеток
Среди 24 ранее не леченных опухолей ПКР опухоли, содержащие ТЛС, показали более высокую инфильтрацию истощёнными CD8+ Т-клетками со сниженной программой терминального истощения по сравнению с опухолями без ТЛС. Скрининг специфичности 554 клонотипов Т-клеток из 6 опухолей ПКР выявил 82 TCR, реактивных против опухолевых клеток или антигенов ПКР. Подмножество опухолеспецифических клонотипов Т-клеток (12%) было обогащено в ТЛС и экспрессировало усиленную программу стволоподобного прогениторного истощения.
Контрбаланс иммунного уклонения
В 60 независимых опухолях ПКР макрофаги в краях опухолей, содержащих ТЛС, демонстрировали предполагаемый иммуносупрессивный фенотип. Эти макрофаги колокализовались с истощёнными предполагаемыми опухолереактивными Т-клетками в дополнительно проанализированной подгруппе. Это подтверждает модель, в которой иммунное уклонение уравновешивает Т-клеточное иммунное давление в ТЛС-положительных опухолях.
Что дальше
Будущие исследования могут изучить, можно ли использовать стволоподобные Т-клетки из ТЛС для Т-клеточной иммунотерапии. Остаётся неясным, как можно преодолеть иммуносупрессивный фенотип макрофагов для усиления противоопухолевого иммунитета.
1 источник
ТЛС содержат стволоподобные опухолеспецифические Т-клетки при ПКР
