Исследование в Nature Genetics выявило геномные шрамы после терапии при рецидивах детского рака
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics, выявило характерные мутационные сигнатуры при рецидивах детского рака, отражающие геномные повреждения, вызванные предшествующей химио- или лучевой терапией. Анализ геномов опухолей более 300 пациентов обнаружил закономерности, связанные с применением препаратов платины и ионизирующего излучения. Даже при растущей выживаемости детей с онкозаболеваниями, результаты подчеркивают долгосрочные генетические последствия спасительной терапии.
Мутационные паттерны, обусловленные терапией
Исследователи из Барселонского института глобального здоровья (ISGlobal) проанализировали полные геномы 324 рецидивирующих детских опухолей и выявили мутационные следы, соответствующие известным паттернам от ДНК-повреждающих методов лечения. Исследование, опубликованное 28 июля в Nature Genetics, связало специфические сигнатуры с препаратами платины, алкилирующими агентами и лучевой терапией. У пациентов, ранее получавших доксорубицин, наблюдался характерный профиль небольших делеций, тогда как воздействие циклофосфамида коррелировало с высокой частотой замен оснований. Команда также обнаружила, что опухоли после радиотерапии несли крупные структурные варианты, редко встречающиеся в ранее не леченных случаях.
Мониторинг выживших и риски
Геномные шрамы могут служить биомаркерами для долгосрочного наблюдения за выжившими после детского рака, которые сталкиваются с повышенным риском рецидива и вторичных злокачественных новообразований через десятилетия после лечения. «Эти мутационные сигнатуры по сути создают криминалистическую запись полученных пациентом терапий», — сказал ведущий автор Ориоль Пич. Результаты поддерживают разработку персонализированных протоколов последующего наблюдения, включая более частый скрининг для пациентов с высоким геномным риском. Однако исследователи отметили, что для клинического применения потребуется валидация на более крупных и разнообразных когортах.
Что дальше
Исследовательская группа планирует проспективное исследование для отслеживания геномных изменений с течением времени у недавно пролеченных детей, результаты ожидаются к 2028 году. Остается неясным, смогут ли вмешательства, нацеленные на мутации, вызванные терапией, снизить частоту рецидивов без ущерба для противоопухолевой эффективности исходного лечения.
1 источник
Исследование в Nature Genetics выявило геномные шрамы после терапии при рецидивах детского рака
