CheckMate 77T талдауы резектабельді НМРЛ-де цтДНҚ клиренсінің ниволумаб артықшылығымен байланысын анықтады
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
CheckMate 77T зерттеуінің биомаркер талдауы резектабельді ұсақ жасушалы емес өкпе обыры бар және периоперациялық ниволумаб алған пациенттерде операцияға дейінгі циркуляциядағы ісік ДНҚ клиренсі толық патологиялық жауап пен ұзағырақ оқиғасыз өмір сүруді болжағанын көрсетті. Ниволумаб алған пациенттердің 66%-ында цтДНҚ операцияға дейін жойылып, олардың жартысында толық патологиялық жауап тіркелді; плацебо тобында бұл көрсеткіштер тиісінше 38% және 12% болды. Операциядан кейін қалдық молекулалық ауру пайда болған пациенттерде кейін рецидив байқалды.
цтДНҚ клиренсі мен патологиялық жауап
Биомаркерлері бағаланған 98 ниволумаб пациентінің 83-інде (85%) неоадъювантты ем басталғанға дейін цтДНҚ табылды, 90-ында (92%) — ем аяқталғаннан кейін. Плацебо тобында бұл көрсеткіштер тиісінше 92-нің 75-і (82%) және 78-і (85%) болды. Жұп үлгілері бар ниволумаб пациенттерінің 76-ның 50-інде (66%) операцияға дейінгі цтДНҚ клиренсі байқалды, олардың 50-інің 25-інде (50%) толық патологиялық жауап алынды. Плацебо тобында клиренс 64-тің 24-інде (38%), толық патологиялық жауап 24-тің 3-інде (12%) болды.
Операциядан кейінгі қалдық молекулалық ауру
Операциядан кейін және адъювантты терапия басталғанға дейін қалдық молекулалық ауру анықталмаған пациенттердің ниволумаб тобындағы 48-дің 4-і (8%) және плацебо тобындағы 44-тің 9-ы (20%) адъювантты кезеңде оң нәтижеге айналды. Олардың барлығында ауру қайталанды. Талдауға CheckMate 77T зерттеуінде рандомизацияланған 461 пациенттің биомаркерлері бағаланған 190-ы қосылды, бұл популяцияның 41%-ын құрайды.
Драйвер гендер ко-альтерациялары және предикторлар
Бағаланған биомаркерлері бар топшада KEAP1, STK11, CDKN2A және/немесе SMARCA4 гендерінде өзгерістері бар пациенттерде ниволумаб тобында плацебомен салыстырғанда оқиғасыз өмір сүру жоғары болды; қауіп қатынасы 0,48 (95% СА 0,28–0,83) 60 пациентте 45 пациентке қарсы болды. Бағаланған биомаркерлері бар пациенттерде оқытылған машиналық оқыту моделі операцияға дейінгі цтДНҚ клиренсін, N2 жоқ ұсақ жасушалы емес өкпе обырын, толық патологиялық жауапты, жалпақ жасушалы гистологияны және ниволумаб терапиясын ұзақ оқиғасыз өмір сүрудің жетекші предикторлары ретінде анықтады. Бұған дейін CheckMate 77T бастапқы талдауы оқиғасыз өмір сүру үшін қауіп қатынасын 0,58 (97,36% СА 0,42–0,81; P<0,001) көрсеткен. Нәтижелер CheckMate 77T қатысушыларының 41%-ынан алынды, оларды растау үшін үлкенірек тәуелсіз когорталарда проспективті зерттеулер қажет.
1 дереккөз
Уақыт · артта қалуы