CAR-T-жасушалары бауыр ісігін емдеуде тиімділік көрсетті
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Nature журналында 15 шілдеде жарияланған зерттеуге сәйкес, GPC3-ке бағытталған және TGFβ II доминантты-негативті рецепторымен жабдықталған CAR-T-жасушалары таралған гепатоцеллюлярлы карциномасы бар 12 науқаста жоғары тиімділік пен қолайлы қауіпсіздік көрсетті. Барлық науқастар алдыңғы терапияға төзімділік немесе жауаптың болмауымен сипатталды. Сынақ қатты ісіктерді CAR-T-терапиясымен емдеудегі прогресті белгілейді.
Сынақ дизайны
Ашық бірорталықты 1-фаза сынағына таралған гепатоцеллюлярлы карциномасы бар, стандартты терапияға прогрессия немесе төзбеушілік байқалған 12 науқас қатысты. Науқастар GPC3-ке бағытталған және TGFβ II доминантты-негативті рецепторын (dnTGFβRII) экспрессиялау үшін модификацияланған CAR-T-жасушаларының бір реттік инфузиясын алды. Бастапқы соңғы нүктелер қауіпсіздік пен жүзеге асырылу мүмкіндігі болды; қосымша нүктелерге объективті жауап жиілігі мен жалпы өмір сүру көрсеткіші кірді.
Тиімділік пен қауіпсіздік нәтижелері
Бағаланған 12 науқастың 4-інде ішінара жауап (33% объективті жауап жиілігі), 6-ында аурудың тұрақтануы байқалды, бұл ауруды бақылау деңгейін 83% құрады. Прогрессиясыз өмір сүрудің медианасы 7,2 айды құрады. 3-дәрежелі және одан жоғары цитокиндердің бөліну синдромы немесе нейротоксикалық әсерлер байқалмады. Ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар 1-2-дәрежелі безгек пен шаршағыштық болды.
Механизм және маңызы
dnTGFβRII-мен жабдықтау ісік микроортасындағы TGFβ-медиацияланған иммуносупрессияға қарсы тұруға арналған. Доклиникалық модельдер TGFβ сигналингі CAR-T-жасушаларының функциясын бұзатынын көрсетті; бұл сынақ TGFβ сигналингін блокадалау қатты ісіктерде CAR-T-жасушаларының тұрақтылығы мен ісікке қарсы белсенділігін арттыратыны туралы алғашқы адам деректерін ұсынады.
Бұдан әрі
Тиімділікті үлкен когортта растау үшін 2-фаза сынағы жоспарлануда. Бұл тәсілдің қатты ісіктердің басқа түрлерінде немесе бақылау нүктесі ингибиторларымен біріктірілгенде тиімді болатыны белгісіз.
1 дереккөз
CAR-T-жасушалары бауыр ісігін емдеуде тиімділік көрсетті
