Клик-химия ісіктердің дәріге төзімділігін жояды
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Nature журналында жарияланған зерттеу биоортогональды клик-химияны қолданып, терапевтік антиденелерді антидене-дәрі конъюгаттарымен in vivo лигациялау гетерогенді және емге төзімді ісіктерде ісікке қарсы белсенділікті арттыратынын көрсетті. Бұл тәсіл цитотоксикалық жүктемені тікелей қатерлі ісік жасушаларына жеткізу арқылы дәріге төзімділікті жояды. Нәтижелер ісік гетерогенділігі мен жүре пайда болған төзімділікті жеңудің жаңа стратегиясын ұсынады.
Механизм
Зерттеушілер клиникалық қолданылатын терапевтік антиденелерді антидене-дәрі конъюгаттарымен (ADC) тікелей in vivo лигациялау үшін биоортогональды клик-химияны қолданатын модульдік жүйені әзірледі. Бұл in situ лигация ADC-ге цитотоксикалық жүктемені нысаналы антигенді экспрессиялайтын қатерлі ісік жасушаларына арнайы жеткізуге мүмкіндік береді. Әдіс гетерогенді және емге төзімді ісіктердің тышқан модельдерінде сыналды, онда дәстүрлі ADC-мен салыстырғанда ісікке қарсы белсенділіктің жоғарылағаны байқалды.
Негізгі нәтижелер
Дәріге төзімді сүт безі және өкпе обырының ксенотрансплантаттық модельдерінде клик-химия тәсілі 30 күн ішінде ісік көлемін 80%-ға дейін төмендетті, ал кәдімгі ADC тек 30%-ға ғана азайтты. Емдеу сонымен қатар өңделген тышқандардың 70%-ында төзімді клондардың пайда болуын болдырмады. Зерттеуге Стэнфорд университеті мен Калифорния университетінің Сан-Францискодағы ғалымдары қатысты.
Бұдан әрі
Команда бұл тәсілді ірі жануарлар модельдерінде, содан кейін адамдарда клиникалық сынақтарда сынауды жоспарлап отыр. In vivo лигацияның тиімділігі пациенттерге ауыса ма және клик-химия компоненттеріне иммундық жауап қайта енгізуді шектей ме, белгісіз.
1 дереккөз
Клик-химия ісіктердің дәріге төзімділігін жояды
