Синтетикалық пептид aMPC16-CA50 иммуногендік жасуша өлімін іске қосып, терапия тиімділігін арттырады
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Зерттеушілер синтетикалық pH-сезімтал мембраналық литикалық пептид aMPC16-CA50 жасап шығарды, ол ісік жасушаларының иммуногендік мембраналық литикалық өлімін тудырады. Пептид лизосомалардан плазмалық мембранаға дейін кешіктірілген мембрана жарылуын іске қосып, антиген презентациясын және Т-жасушаларының белсенділігін күшейтетін қабыну бағдарламасын белсендіреді. aMPC16-CA50 жүйелі енгізу тышқандарда бақылау нүктесі ингибиторлары терапиясының тиімділігін едәуір арттырды және жақсы көтерімді болды.
Мембрана жарылу механизмі
aMPC16-CA50 пептиді ісік микроортасы мен лизосомалардағы рН төмендеуіне иерархиялық жауап беру үшін құрастырылған. Ол лизосома мембраналарында жиналып, содан кейін плазмалық мембранаға қарай жылжып, дәйекті жарылыс тудырады. Мембраналардың бұзылуын мұндай кеңістіктік-уақыттық бақылау mLCD деп аталатын ерекше иммуногендік жасуша өлімінің түрін бағдарламалайды.
Иммундық жүйенің қатысуы
Ісік жасушаларында aMPC16-CA50 транскрипциялық қабыну бағдарламасын белсендірді, ол дендриттік жасушалар арқылы MHC I класы молекулаларында антигендердің презентациясын күшейтті. Бұл каскад Т-жасушаларының қуатты белсендірілуіне әкелді. Пептид лизисінің кинетикасы өлетін жасушалардың иммуногенділігін арттыру үшін шешуші мәнге ие болды.
Терапиялық синергия
Тышқандардағы ісік модельдерінде aMPC16-CA50-ті бақылау нүктесі ингибиторларымен біріктіру әр әдісті жеке қолданғаннан асып түсті. Ісіктер айтарлықтай кішірейіп, кейбір жануарларда тұрақты жауаптар байқалды. Тиімді дозаларда жүйелі енгізу елеулі уыттылық тудырмады.
1 дереккөз
Уақыт · артта қалуы