Половые хромосомы влияют на рак, сердце и старение независимо от гормонов
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Обзор в журнале Science показывает, что гены X- и Y-хромосом напрямую влияют на рак, сердечно-сосудистые заболевания, неврологический спад и старение, независимо от половых гормонов. Авторы обобщили данные исследований на людях, мышах и геномных методов, демонстрируя роль половых хромосом в риске заболеваний и ответе на терапию. Работа ставит под сомнение устоявшееся мнение, что различия в здоровье полов объясняются только гормонами.
Ключевые факты
- Обзор опубликован в журнале Science; его соавторы — доктор Дэн Теодореску из Онкологического центра Университета Аризоны и доктор Дена Б. Дубал из Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
- Примерно от 15 до 30 процентов генов на неактивной X-хромосоме человека избегают инактивации, тогда как у мышей этот показатель составляет около 3–7 процентов.
- Мозаичная потеря Y-хромосомы у мужчин связана с раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми инфекциями и болезнью Альцгеймера.
- Исследования на мышах, упомянутые в обзоре, показали, что животные, клетки которых использовали в основном материнскую X-хромосому, демонстрировали более быстрое старение мозга и ухудшение памяти.
- Более ранняя работа Теодореску показала, что опухоли, теряющие Y-хромосому, могут уклоняться от иммунной системы, но лучше отвечать на иммунотерапию.
Влияние хромосом на болезни
Авторы обзора утверждают, что гены X- и Y-хромосом действуют непосредственно внутри клеток, как самостоятельно, так и совместно с гормонами, влияя на риск заболеваний, их прогрессирование и ответ на терапию. Доктор Дэн Теодореску из Онкологического центра Университета Аризоны и доктор Дена Б. Дубал из Калифорнийского университета в Сан-Франциско обобщили данные исследований на людях, мышиных моделях и геномных методов. Теодореску заявил, что X- и Y-хромосомы несут генетические инструкции, определяющие старение клеток и защиту организма от основных заболеваний на протяжении жизни.
Дозировка X-хромосомы и старение
У людей с двумя X-хромосомами одна из них в значительной степени замолкает на ранних стадиях развития в процессе инактивации X-хромосомы, однако это замолкание неполное. Примерно от 15 до 30 процентов генов на неактивной X-хромосоме человека постоянно избегают инактивации, причем этот показатель варьирует в зависимости от гена, типа клеток, ткани и индивидуальных особенностей. Некоторые гены на неактивной X-хромосоме могут вновь активироваться в более позднем возрасте, давая клеткам XX дополнительные копии отдельных генов. Исследования на мышах, цитируемые в обзоре, показали, что животные, клетки которых использовали в основном материнскую X-хромосому, демонстрировали более быстрое старение мозга и ухудшение памяти, что указывает на возможное влияние импринтинга на X-хромосоме на неврологическое старение.
Потеря половых хромосом и болезни
С возрастом некоторые клетки теряют X- или Y-хромосому. У женщин потеря X-хромосомы связана с повышенным риском лейкемии, хотя более широкие последствия остаются малоизученными. У мужчин мозаичная потеря Y-хромосомы, чаще всего измеряемая в крови, ассоциирована с раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми инфекциями и болезнью Альцгеймера. Исследователи рассматривают эту потерю как возможный биомаркер биологического старения и потенциальный фактор, способствующий развитию заболеваний. Более ранняя работа Теодореску показала, что опухоли, теряющие Y-хромосому, могут уклоняться от иммунной системы, но при этом лучше отвечать на иммунотерапию.
1 источник
Время · отставание