Аналог витамина D парикальцитол показал перспективность при раке поджелудочной железы

Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Небольшое клиническое исследование под руководством Института рака Дана-Фарбер показало, что добавление аналога витамина D парикальцитола к стандартной химиотерапии было безопасным для пациентов с нелеченым метастатическим раком поджелудочной железы. Комбинация также снижала активацию фибробластов в микроокружении опухоли, что подтверждает более ранние лабораторные данные Института Солка. Исследование не было предназначено для оценки выживаемости, но у пациентов, получавших парикальцитол, было больше ответов на лечение и более длительная выживаемость без прогрессирования через год.
Ключевые факты
- Исследование, опубликованное в Nature Cancer, включало пациентов с ранее нелеченым метастатическим раком поджелудочной железы.
- Парикальцитол — аналог витамина D, уже одобренный FDA для других медицинских целей.
- У пациентов, получавших парикальцитол с химиотерапией, было больше ответов на лечение и выше вероятность отсутствия прогрессирования заболевания через год.
- У пациентов с высоким уровнем рецептора витамина D в опухоли, получавших парикальцитол, наблюдалась самая длительная общая выживаемость.
- Около 13% всех одобренных FDA препаратов в настоящее время действуют через ядерные рецепторы.
Дизайн исследования и безопасность
Исследование проводилось под руководством Института рака Дана-Фарбер и основывалось на лабораторных открытиях Института Солка. Участники получали стандартную химиотерапию отдельно или в комбинации с парикальцитолом, аналогом витамина D, уже одобренным FDA для других медицинских целей. Независимо от способа введения — перорально или внутривенно — исследователи установили, что парикальцитол можно безопасно комбинировать с химиотерапией. Препарат также снижал активацию фибробластов в микроокружении опухоли, что дало клинические доказательства, подтверждающие более ранние лабораторные данные Института Солка.
Клинические сигналы и выживаемость
Хотя исследование не было предназначено для определения влияния лечения на исходы рака поджелудочной железы, исследователи отметили обнадеживающие сигналы. У пациентов, получавших парикальцитол с химиотерапией, было больше ответов на лечение и выше вероятность отсутствия прогрессирования заболевания через год. У пациентов с высоким уровнем рецептора витамина D в опухоли, получавших парикальцитол, также наблюдалась самая длительная общая выживаемость. Соавтор исследования Рональд Эванс, PhD, профессор и заведующий кафедрой молекулярной биологии и биологии развития March of Dimes в Институте Солка, заявил, что исследование предлагает новый подход к преодолению терапевтической резистентности при раке поджелудочной железы.
Биология рецептора витамина D
Эванс открыл суперсемейство ядерных рецепторов — крупный класс молекул, включающий рецептор витамина D. Ядерные рецепторы реагируют на такие вещества, как гормоны, витамины и липиды, и влияют на поведение клеток, включая и выключая гены. Около 13% всех одобренных FDA препаратов в настоящее время действуют через ядерные рецепторы. Более ранние исследования Эванса и его коллег показали, что рецептор витамина D помогает регулировать фибробласты в печени и поджелудочной железе в доклинических моделях. Исследователи из Института Солка также показали, что синтетические формы витамина D, включая парикальцитол, могут блокировать фиброз печени и панкреатит в экспериментальных моделях.