RNF213 убиквитинилирует аномальный гликоген, предотвращая накопление полиглюкозана в мозге мышей
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи обнаружили, что E3-убиквитинлигаза RNF213 напрямую убиквитинилирует аномальный гликоген, помечая его для аутофагии и предотвращая накопление полиглюкозана в мозге. У мышей с отсутствующей лигазной активностью RNF213 полиглюкозан накапливается в мозжечке, мосту и гиппокампе. Домен CBM20 белка RNF213 ограничивает лигазную активность в отношении физиологического гликогена, обеспечивая избирательный контроль качества.
Ключевые факты
- У мышей с отсутствующей лигазной активностью RNF213 полиглюкозан накапливается в мозжечке, мосту и гиппокампе.
- RNF213 избирательно убиквитинилирует аномальный гликоген в клетках, сконструированных для производства полиглюкозана.
- Криоэлектронная микроскопия RNF213, связанного с мальтогептаозой, показала, что его домен CBM20 связывает линейные олигосахариды.
- Нарушение связывания углеводов приводит к усилению E3-лигазной активности в отношении физиологического гликогена.
- Эпистатический анализ помещает RNF213 выше LUBAC, предполагая иерархическую сеть из нескольких E3-лигаз, контролирующих качество гликогена.
Механизм контроля качества гликогена
Исследование идентифицирует аутофагию убиквитинилированного аномального гликогена как ранее неизвестный механизм контроля качества, защищающий мозг от накопления полиглюкозана. Этот механизм зависит от E3-убиквитинлигазы RNF213. RNF213 избирательно убиквитинилирует аномальный гликоген в клетках, сконструированных для производства полиглюкозана. Убиквитинилированный полиглюкозан привлекает рецепторы аутофагии SQSTM1, TAX1BP1 и оптоневрин, запуская поглощение в аутофагосомы.
Структурная основа и регуляция
Криоэлектронная микроскопия RNF213, связанного с мальтогептаозой, полученной из гликогена, показала, что его домен CBM20 связывает линейные олигосахариды. Нарушение связывания углеводов приводит к усилению E3-лигазной активности в отношении физиологического гликогена, что указывает на то, что домен CBM20 ограничивает активность RNF213 в отношении физиологического гликогена. Эпистатический анализ помещает RNF213 выше LUBAC, предполагая иерархическую сеть из нескольких E3-лигаз, контролирующих качество гликогена.
1 источник
Время · отставание