Белки гладких септированных контактов сдерживают стволовые клетки кишечника мух, показало исследование
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Национального института физиологических наук (Япония) обнаружили, что белки гладких септированных контактов регулируют пролиферацию стволовых клеток кишечника у плодовых мушек, удаляя фермент aPKC из клеток-предшественников. Этот механизм поддерживает активность сигнального пути Hippo, который в норме ограничивает деление клеток, сообщается в статье в Journal of Cell Biology. Полученные данные указывают на неожиданную сигнальную функцию молекул клеточной адгезии.
Гладкие септированные контакты
Белки гладких септированных контактов (sSJ) — это молекулы клеточной адгезии, расположенные в кишечном эпителии плодовых мушек (Drosophila). Ранее та же группа из Национального института физиологических наук показала, что потеря sSJ-белков вызывает избыточную пролиферацию кишечных стволовых клеток, однако молекулярный механизм оставался неясным. В новом исследовании учёные сосредоточились на клетках-предшественниках, которые образуются из стволовых клеток и дифференцируются в зрелые энтероциты.
Удаление aPKC
В нормальных клетках-предшественниках белки sSJ накапливаются в апикальной области по мере дифференцировки, в то время как фермент aPKC — известный стимулятор клеточного деления — постепенно удаляется из этой зоны. В клетках, лишённых sSJ, aPKC сохраняется в апикальной коре. Исследователи обнаружили, что искусственное удержание aPKC в апикальной области достаточно для запуска чрезмерного деления стволовых клеток, подтверждая критическую роль пространственной регуляции aPKC в поддержании тканевого гомеостаза.
Сохранение пути Hippo
Персистирующий апикальный aPKC подавляет активность белка Kibra — ключевого активатора сигнального пути Hippo, который в норме ограничивает пролиферацию. Вытесняя aPKC, sSJ-белки позволяют Kibra функционировать, поддерживая путь Hippo в активном состоянии и предотвращая передачу ростовых сигналов. Доцент Ясуси Идзуми из Национального института физиологических наук отметил, что это открытие демонстрирует неожиданную сигнальную роль молекул клеточной адгезии, что может быть актуально для понимания поддержания тканей и развития рака у высших организмов.
Что дальше
Исследователи планируют выяснить, работают ли аналогичные механизмы в стволовых клетках кишечника млекопитающих. Пока остаётся неясным, может ли дисфункция sSJ-подобных белков напрямую способствовать развитию колоректального рака у человека.
1 источник
Белки гладких септированных контактов сдерживают стволовые клетки кишечника мух, показало исследование
