Исследование Института Кеннеди: предрасположенность суставов к ревматоидному артриту закладывается до рождения

Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Института Кеннеди обнаружили, что некоторые суставы могут быть более уязвимы к воспалительному артриту ещё до рождения. Исследование, опубликованное в Nature Immunology, показало, что проксимальные межфаланговые суставы содержат больше синовиальной ткани и PI16+ фибробластов, чем дистальные межфаланговые суставы. Эти различия присутствуют до рождения и могут объяснить, почему ревматоидный артрит избирательно поражает определённые суставы.
Ключевые факты
- Исследование 'Эмбриональные истоки сайт-специфического артрита' опубликовано в журнале Nature Immunology.
- Проксимальные межфаланговые суставы, часто поражаемые ревматоидным артритом, имели больший объём синовиальной ткани и больше PI16+ фибробластов, чем дистальные межфаланговые суставы.
- Эти различия присутствовали уже до рождения, что указывает на возможное влияние локальной тканевой среды на развитие воспаления в дальнейшем.
- Кристофер Бакли, профессор трансляционной ревматологии Кеннеди в Оксфордском университете, заявил, что результаты указывают на роль не только иммунной системы, но и самих тканей.
- Команда использовала секвенирование одиночных клеток, передовой анализ изображений и высокоразрешающее 3D-рентгеновское сканирование для картирования развивающихся суставов пальцев человека.
Истоки уязвимости суставов
Исследователи из Института Кеннеди изучили два типа суставов пальцев с разной восприимчивостью к заболеванию. Они сравнили проксимальные межфаланговые суставы, часто поражаемые ревматоидным артритом, с дистальными межфаланговыми суставами у кончиков пальцев, которые обычно не затрагиваются. Проксимальные межфаланговые суставы имели больший объём синовиальной ткани и содержали больше PI16-положительных (PI16+) фибробластов — специализированных клеток соединительной ткани. Важно, что эти различия присутствовали уже до рождения, что позволяет предположить, что локальная тканевая среда сустава может влиять на возможность развития воспаления в более позднем возрасте.
Картирование развития суставов
Команда использовала секвенирование одиночных клеток, передовой анализ изображений и высокоразрешающее 3D-рентгеновское сканирование для создания детальной карты суставов пальцев человека в процессе развития. Изучение суставов на стадии развития позволило исследователям рассмотреть целые суставы с уровнем детализации, труднодостижимым для взрослых тканей. Они обнаружили, что развивающиеся суставы состоят в основном из структурных клеток, а не иммунных, включая фибробласты и клетки, ответственные за формирование хряща. Затем исследователи изучили сигналы, которые заставляют эти клетки дифференцироваться в различные специализированные типы. Особый интерес представляли фибробласты, формирующие синовиальную выстилку: они вырабатывают вещества, смазывающие суставы и защищающие их, но при артрите могут вести себя аномально.