Анализ CheckMate 77T выявил связь клиренса цтДНК с преимуществом ниволумаба при резектабельном НМРЛ
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Анализ биомаркеров исследования CheckMate 77T показал, что предоперационный клиренс циркулирующей опухолевой ДНК предсказывал полный патологический ответ и более длительную бессобытийную выживаемость у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком лёгкого, получавших периоперационный ниволумаб. У 66% пациентов, получавших ниволумаб, цтДНК исчезла до операции, и у половины из них зафиксирован полный патологический ответ; в группе плацебо — 38% и 12% соответственно. Пациенты, у которых после операции появлялась остаточная молекулярная болезнь, впоследствии имели рецидив.
Клиренс цтДНК и патологический ответ
Среди 98 пациентов с оцениваемыми биомаркерами, получавших ниволумаб, у 83 (85%) цтДНК была выявлена до начала неоадъювантной терапии и у 90 (92%) — после её завершения. В группе плацебо показатели составили 75 из 92 (82%) и 78 (85%) соответственно. Предоперационный клиренс цтДНК наблюдался у 50 из 76 (66%) пациентов с парными образцами и ниволумабом, и у 25 из 50 (50%) достигнут полный патологический ответ. В группе плацебо клиренс отмечен у 24 из 64 (38%), полный патологический ответ — у 3 из 24 (12%).
Молекулярная остаточная болезнь после операции
После операции до начала адъювантной терапии 4 из 48 (8%) пациентов в группе ниволумаба и 9 из 44 (20%) в группе плацебо, у которых не определялась молекулярная остаточная болезнь, стали положительными в адъювантный период. Все они имели рецидив заболевания. В анализ вошли 190 пациентов с оцениваемыми биомаркерами из 461 рандомизированного в исследовании CheckMate 77T, что составляет 41% популяции.
Ко-альтерации драйверных генов и предикторы
В подгруппе с оцениваемыми биомаркерами бессобытийная выживаемость оказалась выше при ниволумабе по сравнению с плацебо у пациентов с изменениями в генах KEAP1, STK11, CDKN2A и/или SMARCA4; отношение рисков составило 0,48 (95% ДИ 0,28–0,83) у 60 против 45 пациентов. Модель машинного обучения, обученная на пациентах с оцениваемыми биомаркерами, определила предоперационный клиренс цтДНК, немелкоклеточный рак лёгкого без N2, полный патологический ответ, плоскоклеточную гистологию и терапию ниволумабом как ведущие предикторы длительной бессобытийной выживаемости. Ранее первичный анализ CheckMate 77T показал отношение рисков для бессобытийной выживаемости 0,58 (97,36% ДИ 0,42–0,81; P<0,001).
1 источник
Время · отставание