Исследователи выявили белок C/EBPγ, связывающий ЭМП и репарацию ДНК в аденокарциноме лёгкого
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследовательская группа идентифицировала фактор транскрипции C/EBPγ как новый регулятор, одновременно способствующий эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП) и репарации двуцепочечных разрывов ДНК в клетках аденокарциномы лёгкого, сообщается в исследовании, опубликованном в Cell Death Discovery. Белок позволяет раковым клеткам приобретать агрессивные свойства и устойчивость к терапии через множественные белок-белковые взаимодействия.
Метод эпигеномного скрининга
Ученые применили эпигеномный подход, сосредоточенный на широких доменах триметилирования гистона H3 по лизину 4 (H3K4me3) — хроматиновой сигнатуре генов клеточной идентичности — в процессе ЭМП, индуцированного TGF-β в клетках аденокарциномы лёгкого. Они идентифицировали C/EBPγ как кандидата, когда его домены H3K4me3 расширились, сигнализируя об изменении регуляции генов. Скрининг выявил ранее неизвестный фактор, соединяющий пластичность клеток и пути репарации ДНК.
Механизм стимуляции ЭМП
Введение C/EBPγ в клетки аденокарциномы лёгкого вызывало классические признаки ЭМП: вытянутую мезенхимальную морфологию, потерю E-кадгерина и повышенную миграционную способность. Истощение эндогенного C/EBPγ подавляло экспрессию генов, связанных с ЭМП. Примечательно, что для осуществления ЭМП белку требовался домен лейциновой молнии, но не прямое связывание с ДНК, что указывает на зависимость от белковых партнеров. Протеомный анализ выявил C/EBPβ как ключевой взаимодействующий фактор, при этом C/EBPγ противодействует C/EBPβ, стимулируя ЭМП.
Усиление репарации ДНК
C/EBPγ физически связывается с XRCC5 и XRCC6, основными компонентами пути негомологичного соединения концов (NHEJ). Это взаимодействие ускоряет привлечение XRCC6 к поврежденной ДНК, снижает накопление маркеров повреждения ДНК после обработки этопозидом и повышает общую эффективность репарации. Открытие демонстрирует независимый механизм, с помощью которого C/EBPγ укрепляет раковые клетки против терапии, повреждающей ДНК.
Что дальше
Полученные данные открывают возможности для воздействия на C/EBPγ с целью повышения чувствительности раковых клеток лёгкого к лечению. Однако остается неясным, действует ли двойная функция белка аналогичным образом в других типах рака и как терапевтические вмешательства смогут нарушить эти взаимодействия без непредвиденных последствий.
1 источник
Исследователи выявили белок C/EBPγ, связывающий ЭМП и репарацию ДНК в аденокарциноме лёгкого
