Ученые Йеля впервые раскрыли атомную структуру токсичного бета-амилоида
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи Йельской школы медицины впервые охарактеризовали атомную структуру олигомерного бета-амилоида — токсичной промежуточной формы пептида, связанной с болезнью Альцгеймера. Результаты, опубликованные 22 июля в Nature Communications, могут помочь в разработке более точных методов лечения, нацеленных на вредные олигомеры и не затрагивающих здоровые формы, на фоне того, что два одобренных FDA препарата, снижающих уровень бета-амилоида, показали ограниченную эффективность и серьезные побочные эффекты.
Неуловимый олигомер
Гипотеза о том, что именно олигомерный бета-амилоид, а не крупные бляшки, вызывает повреждение нейронов, обсуждается давно, однако его структура оставалась неизвестной из-за сильной связи с рецепторами на поверхности клеток, что затрудняло выделение.
Прорыв в визуализации
Команда под руководством Стивена Стритматтера обработала ткань мозга пациентов с болезнью Альцгеймера препаратом, вытесняющим олигомеры с рецепторов, затем очистила пептид. Выделенные молекулы сохранили токсичность, повреждая культивируемые нейроны. С помощью нескольких методов микроскопии впервые удалось определить их атомное строение.
Перспективы терапии
Два одобренных FDA препарата для снижения амилоидной нагрузки — адуканумаб и леканемаб — демонстрируют ограниченную эффективность и такие побочные эффекты, как отек или кровоизлияние в мозг. Новые данные позволят создавать лекарства, избирательно поражающие токсичные олигомеры и не затрагивающие функциональные формы, что может снизить риски. Сегодня в США болезнью Альцгеймера страдают более 6 миллионов человек, и к 2060 году эта цифра, по прогнозам, удвоится.
Что дальше
Теперь команда из Йеля планирует скрининг малых молекул, способных избирательно связываться с олигомерной структурой. Однако превращение атомарных данных в безопасные и эффективные лекарства потребует многолетних испытаний, и пока неясно, окажется ли нацеливание на олигомеры успешнее существующих подходов по удалению бляшек.
1 источник
Ученые Йеля впервые раскрыли атомную структуру токсичного бета-амилоида
