Исследование в Nature связало редкие варианты FNIP1 с 60% снижением риска кардиометаболических заболеваний
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Редкие варианты гена FNIP1 связаны с 60% снижением риска кардиометаболических заболеваний и благоприятными метаболическими показателями, выяснило исследование, опубликованное в Nature и охватившее 1,03 млн человек. Носители таких вариантов также имели меньше жира в печени, более низкий уровень глюкозы и лучшее распределение жировой ткани.
Дизайн и масштаб исследования
Анализ охватил данные экзомного секвенирования и полногеномных ассоциаций 1 032 116 человек из 11 когорт в Америке, Европе и Азии. Ученые изучили редкие белок-кодирующие варианты и их связь с соотношением триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности (TG:HDL) – биомаркером, ассоциированным с инсулинорезистентностью, диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Соотношение TG:HDL подтвердило свою надежность как индикатор кардиометаболического риска в различных популяциях.
Эффекты вариантов FNIP1
Ультраредкие варианты FNIP1, приводящие к усечению белка (частота аллеля около 0,01%), ассоциировались со снижением TG:HDL, уменьшением жира в печени, более низким уровнем глюкозы и благоприятным распределением жировой ткани. У носителей риск развития кардиометаболических заболеваний был примерно на 60% ниже. В клетках печени человека подавление FNIP1 вызывало расщепление липидов и активировало гены лизосом, а эксперименты на мышах показали, что одновременное подавление Fnip1 и его паралога Fnip2 или белка-партнера Flcn защищало от набора веса, ожирения печени и повышало чувствительность к инсулину при диете с высоким содержанием жиров.
Терапевтический потенциал
Ген FNIP1 кодирует белок, подавляющий расход энергии и митохондриальный метаболизм, что делает его перспективной мишенью для лекарств. Исследование показало, что 23 из 59 генов, связанных с соотношением TG:HDL, уже являются мишенями одобренных или проходящих клинические испытания препаратов. Авторы предполагают, что ингибирование пути FNIP1 может стать новым подходом к лечению кардиометаболических заболеваний, включая диабет 2 типа, стеатоз печени, связанный с метаболической дисфункцией, и ишемическую болезнь сердца.
Что дальше
Ожидается, что результаты подтолкнут дальнейшие доклинические и клинические исследования ингибиторов FNIP1 для терапии ожирения, диабета и жировой болезни печени. Остается неясным, удастся ли перенести генетически обусловленные защитные эффекты в безопасные и эффективные лекарства для человека, учитывая редкость протективных вариантов и сложность сигнального пути FNIP1.
2 источника
Исследование в Nature связало редкие варианты FNIP1 с 60% снижением риска кардиометаболических заболеваний
