Исследование Еврейского университета: супер-энхансеры рака вызывают разрывы ДНК, способствующие мутациям
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи Еврейского университета в Иерусалиме обнаружили, что раковые клетки могут повреждать собственную ДНК, заставляя гены, связанные с ростом, работать на пределе возможностей, согласно исследованию, опубликованному 2 августа в Science Advances. Исследование показывает, что супер-энхансеры, мощные регуляторные участки ДНК, вызывают двуцепочечные разрывы, которые восстанавливаются с ошибками, накапливая мутации, способствующие эволюции опухолей.
Супер-энхансерный стресс и разрывы ДНК
Аспирант Осама Хидми и профессор Рами Акеилан из Еврейского университета в Иерусалиме применили чувствительный метод картирования генома для локализации двуцепочечных разрывов. Оказалось, что разрывы концентрируются не случайным образом, а в генах, контролируемых супер-энхансерами — длинными участками ДНК, работающими как мощные регуляторы экспрессии генов. Постоянная высокоинтенсивная транскрипция, необходимая для поддержания роста опухоли, создает физическое напряжение в ДНК, приводящее к ее поломке.
Ошибочная репарация и накопление мутаций
Раковые клетки обычно восстанавливают эти разрывы, однако механизмы репарации небезупречны. Каждый цикл починки несет риск внесения мелких ошибок, и в результате многократных поломок и восстановлений в гиперактивных генах накапливаются мутации. Этот процесс может объяснять, как опухоли обретают генетическое разнообразие, позволяющее им противостоять терапии и метастазировать.
Перспективы терапии
Открытие указывает на потенциальную уязвимость: тот же механизм, который обеспечивает адаптивность рака, создает и ахиллесову пяту. Если исследователям удастся избирательно нарушить восстановление разрывов, связанных с супер-энхансерами, они смогут уничтожать раковые клетки, не затрагивая нормальные. Запланированы эксперименты на ранних стадиях для проверки этой концепции.
Что дальше
Команда Еврейского университета теперь намерена выяснить, может ли блокирование определенных путей репарации ДНК в областях супер-энхансеров избирательно убивать опухолевые клетки. Пока неясно, удастся ли использовать этот механизм самоповреждения в качестве широко применимой терапии рака, безопасной для здоровых тканей.
1 источник
Исследование Еврейского университета: супер-энхансеры рака вызывают разрывы ДНК, способствующие мутациям
