Структура портального комплекса поксвирусов выявила три ключевых белка и стыковку фермента
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Ученые из Института Фрэнсиса Крика определили структуру портального комплекса поксвирусов — канала в ядре вируса, через который высвобождается генетический материал. Согласно публикации в Nature, крио-электронная томография и анализ с помощью AlphaFold2 выявили три ключевых белка и показали, как фермент, ответственный за выход ДНК, стыкуется с комплексом. Открытие объясняет, как поксвирусы поэтапно экспортируют мРНК и ДНК во время инфекции.
Крио-ЭТ и картирование белков с помощью ИИ
Том Калкрафт из лаборатории Питера Розенталя применил крио-электронную томографию, чтобы получить «карту» портального комплекса вируса вакцины. Затем вместе с Мигелем Эрнандесом Гонсалесом из лаборатории Майкла Уэя они использовали AlphaFold2 для предсказания структур всех вирусных белков и сопоставили их с картой. Это выявило три белка — ранее известных как необходимые для экспорта мРНК — в качестве компонентов портала, причём один из них также участвует в сборке новых вирусных частиц. Анализ также показал, что вирусный фермент, ответственный за высвобождение ДНК-генома, напрямую стыкуется с портальным комплексом.
Центральный узел репликации
Портальный комплекс служит центральным узлом, координирующим два ключевых этапа цикла репликации поксвирусов. Сначала через портал экспортируются транскрипты мРНК для синтеза белков, подавляющих иммунный ответ хозяина. Затем высвобождается вирусная ДНК, что позволяет начать репликацию. Стыковка фермента, высвобождающего ДНК, на портале подтверждает его роль в организации этого последовательного процесса. Это открытие связывает функцию портала со сборкой вируса и уклонением от иммунитета.
Что дальше
Команда Института Фрэнсиса Крика планирует изучить, как можно использовать портальный комплекс для разработки противовирусных препаратов против поксвирусов, включая оспу обезьян. Остаётся неясным, имеют ли портальные комплексы других поксвирусов ту же архитектуру и можно ли их разрушить, не навредив клеткам хозяина.
1 источник
Структура портального комплекса поксвирусов выявила три ключевых белка и стыковку фермента
