CSHL восстанавливает эффективность ванкомицина против супербактерий с помощью молекулы, блокирующей резистентность
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Ученые из лаборатории Cold Spring Harbor (CSHL) и Scripps Research восстановили эффективность антибиотика ванкомицина против устойчивой к лекарствам E. faecium, объединив его с малой молекулой pghi-4. Комбинация вернула ванкомицину способность убивать бактерии, предлагая стратегию спасения других теряющих эффективность антибиотиков без создания полностью новых препаратов.
Стратегия адъювантов
Вместо создания нового антибиотика исследователи применили подход адъювантов: молекула-компаньон не убивает бактерии напрямую, но восстанавливает силу существующих препаратов. Команда нацелилась на бактериальный фермент секретируемый антиген A (SagA), используя pghi-4 — малую молекулу, впервые открытую в лаборатории Мозеса в 2020 году. При обработке устойчивой к лекарствам E. faecium как ванкомицином, так и pghi-4 антибиотик восстановил способность убивать бактерии.
Разноориентированный клик-синтез
Профессор Джон Мозес и его команда в CSHL разработали технику разноориентированного клик-синтеза (DOC) для создания библиотеки из более чем 150 соединений. Молекулы из этой коллекции уже внесли вклад в исследования устойчивости к антибиотикам и рака. Сотрудничество с Scripps Research использовало библиотеку для идентификации pghi-4 как ключевой молекулы для восстановления эффективности ванкомицина.
Последствия для открытия лекарств
Результат подчеркивает, что исследование не начиналось как прямой поиск нового антибиотика, а скорее как более широкая попытка ускорить открытие лекарств. Ванкомицин обычно используется против тяжелых инфекций, включая MRSA и C. diff, оба из которых могут развивать устойчивость. Успех с pghi-4 вселяет надежду, что аналогичные химические помощники могут спасти другие теряющие эффективность лекарства.
Что дальше
Команда планирует протестировать комбинацию ванкомицина и pghi-4 на животных моделях для оценки ее безопасности и эффективности in vivo. Остается неясным, можно ли масштабировать подход на другие пары антибиотик-адъювант и смогут ли бактерии со временем выработать устойчивость к самому адъюванту.
1 источник
CSHL восстанавливает эффективность ванкомицина против супербактерий с помощью молекулы, блокирующей резистентность
