Новые кандидаты в антибиотики лишают устойчивые бактерии витаминов
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Института фармацевтических исследований Саарланда (HIPS) разработали синтетические кандидаты в лекарства, которые блокируют транспортёры энергетической связи у бактерий, лишая их витаминов и убивая клетки. Соединения показали эффективность против устойчивых бактерий и стабильность в анализах микросом печени, а их активность подтверждена на личинках насекомых и рыбок данио.
Мишень для лекарства
Бактерии используют транспортёры энергетической связи (ECF) для импорта витаминов из окружающей среды. Клетки человека лишены этих транспортёров, что делает их селективной мишенью. Лекарство, блокирующее ECF-транспортёры, будет атаковать бактерии, практически не затрагивая клетки человека, снижая риск побочных эффектов.
Оптимизация соединений
На основе более раннего синтетического ингибитора команда HIPS синтезировала множество вариантов для улучшения активности и метаболической стабильности. Ранние кандидаты слишком быстро разрушались в тестах на микросомах печени. Прорыв произошёл с использованием гетероциклических строительных блоков, которые одновременно улучшили оба свойства, сообщил доктор Мостафа Хамед.
Подтверждение in vivo
Новое поколение молекул успешно боролось с бактериальными инфекциями у личинок насекомых и рыбок данио, что стало первым подтверждением активности в живых организмах. Результаты опубликованы в двух статьях в Journal of Medicinal Chemistry.
Что дальше
Команда планирует дальнейшую доклиническую разработку, включая тестирование на моделях млекопитающих. Остаётся неясным, перейдут ли кандидаты к испытаниям на людях или столкнутся с непредвиденной токсичностью или устойчивостью.
1 источник
Новые кандидаты в антибиотики лишают устойчивые бактерии витаминов
