Mount Sinai зерттеулері: APOE4 кезіндегі ми тамырларының зақымдануы қайтымды болуы мүмкін
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Mount Sinai зерттеушілері Альцгеймер ауруының қауіпті гені APOE4 мидың қан тамырларын қалай зақымдайтынын анықтап, бұл процестің қайтымды болуы мүмкін екенін көрсетті. Cell және Cell Stem Cell журналдарында жарияланған екі зерттеуде APOE4 перициттерді тыртық тінін өндіретін жасушаларға айналдырып, тамыр фиброзы мен амилоидтың жиналуына ықпал ететіні анықталды. TGF-β сигналдық жолын бұғаттау APOE4 бар егде тышқандарда перициттік жабынды қалпына келтіріп, фиброз бен амилоидты азайтты.
Негізгі фактілер
- APOE4 — Альцгеймер ауруының ең күшті белгілі генетикалық қауіп факторы, АҚШ-та 7 миллионнан астам егде адам осы аурумен ауырады.
- 24 қыркүйекте Cell журналында жарияланған зерттеу адам миының қан тамырларының бір жасушалы транскриптомдық атласын ұсынды.
- APOE4 перициттердің мінез-құлқын өзгертіп, оларды тыртық тінін өндіретін миофибробласт тәрізді жасушаларға айналдырды, бұл тамыр фиброзы мен амилоидтың жиналуына ықпал етті.
- TGF-β сигналдық жолын бұғаттау APOE4 бар егде тышқандарда перициттік жабынды қалпына келтіріп, тамырлар айналасындағы фиброз бен амилоидты азайтты.
Тамыр зақымдануының механизмі
Mount Sinai ғалымдары адам миының қан тамырларының бір жасушалы транскриптомдық атласын құру үшін қолда бар деректер жиынтығын біріктірді. Алынған карта мидың тамыр жүйесін құратын және қолдайтын әртүрлі жасушалардағы ген белсенділігінің үлгілерін көрсетті. Команда APOE4 әдетте ұсақ қан тамырларын тұрақтандыруға және гематоэнцефалдық бөгетті сақтауға көмектесетін перициттердің мінез-құлқын өзгерткенін анықтады. APOE4 болған кезде перициттер тыртық тінін өндіретін миофибробласт тәрізді жасушаларға айналды. Бұл трансформация тамыр фиброзына ықпал етіп, қан тамырларының айналасында амилоидтың жиналуын арттырды.
Қайтымдылық және терапиялық нысаналар
Зерттеушілер бұл процестің қайтымды болуы мүмкін екеніне дәлел тапты. Жасушалар арасындағы байланыс пен тіндердің қайта құрылуына қатысатын TGF-β сигналдық жолын бұғаттау перициттік жабынды қалпына келтіріп, қан тамырларының айналасындағы фиброз бен амилоидты азайтты. Зерттеушілер нәтижені APOE4 бар егде тышқандарда қайталап, APOE4-пен байланысты тамыр дегенерациясын терапиялық жолмен кері қайтаруға болатынын көрсетті. Корреспондент-автор Джоэл У. Бланшар, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai-дағы нейроғылымдар және бағаналы жасушалар биологиясы мен регенеративті медицина кафедрасының доценті, мидың қан тамырларының зақымдануы Альцгеймер ауруының кеш салдары ғана емес, APOE4 тудырған биологиялық белсенді процесс екенін және оның қайтымды болуы мүмкін екенін мәлімдеді.
2 дереккөз
Уақыт · артта қалуы