Baylor ғалымдары қатерлі ісік терапиясына төзімділікке қарсы CS18 препаратын әзірледі
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Baylor медицина колледжінің зерттеушілері терапияға төзімді қатерлі ісікті емдеуге көмектесетін CS18 эксперименттік препаратын әзірледі. Science Advances журналында жарияланған зерттеу CS18-ді болашақта қатерлі ісікті емдеудің ықтимал әдісі ретінде әрі қарай зерттеуді қолдайтын алдын ала деректер береді.
Негізгі фактілер
- CS18 эксперименттік препаратын Baylor медицина колледжінің зерттеушілері әзірледі.
- CS18 қатерлі ісік дамуының көптеген жолдарын реттейтін биологиялық коммутатор TopBP1-BRCT7/8 өзара әрекеттесуіне бағытталған.
- Зертханалық сынақтарда CS18 қатерлі ісікке ықпал ететін MYC және мутантты p53 ақуыздарының белсенділігін төмендетіп, қатерлі ісік жасушаларының өлімін арттырды.
- CS18 үштік теріс сүт безі обыры, аналық без обыры, өкпе аденокарциномасы, өкпенің жалпақ жасушалы обыры және жедел миелоидты лейкоз жасушаларында әсер көрсетті.
- CS18 қатерлі ісік емес жасушаларға қатерлі ісік жасушаларымен салыстырғанда аз уытты болды.
Қатерлі ісіктің тіршілік желісін нысанаға алу
Зерттеушілер қатерлі ісіктің дамуына ықпал ететін бірнеше процестерге бірден қатысатын кеңірек басқару орталығына араласатын препарат әзірлеуді мақсат етті. Олардың нысанасы қатерлі ісіктің өсуі мен тіршілігіне байланысты көптеген жолдарды реттейтін «биологиялық коммутатор» ретінде сипатталған топоизомераза IIß байланыстыратын ақуыз 1 (TopBP1) болды. TopBP1-дегі BRCT7/8 коммутаторы MIZ1, мутантты p53, PLK1 және CIP2A сияқты қатерлі ісік өсуінің негізгі реттегіштерімен өзара әрекеттеседі. Осы орталық бақылау нүктесін бұзу емдеуге ұзағырақ жауап беруге және төзімділікті жеңуге көмектесуі мүмкін.
CS18 әзірлеу
Зерттеушілер BRCT7/8-ді блоктай алатын қосылысты табу үшін компьютерлік модельдеу және зертханалық тәжірибелер арқылы мыңдаған химиялық қосылыстарды скринингтен өткізді. Скрининг 3B6 деп аталатын қосылысты анықтады, ол кейін модификацияланып, көптеген нұсқаларда сыналды. CS18 модификацияланған молекулалар арасында ең тиімді үміткер болып шықты. CS18 BRCT7/8-ге байланысқанда қатерлі ісікке ықпал ететін MYC және мутантты p53 ақуыздарының белсенділігі төмендеп, ДНҚ жөндеу ақуыздары белсенділігін жоғалтып, қатерлі ісік жасушалары жиі өлетін болды. CS18 сонымен қатар қатерлі ісіктің бақылаусыз өсуін тоқтататын гендердің белсенділігін арттырып, қатерлі ісік жасушаларының терапия кезінде тірі қалуына көмектесетін бірнеше қорғаныс механизмдерін төмендетті.
Әртүрлі қатерлі ісік түрлерінде сынау
CS18 әсері үштік теріс сүт безі обыры, аналық без обыры, өкпе аденокарциномасы, өкпенің жалпақ жасушалы обыры және жедел миелоидты лейкозды қоса алғанда, қатерлі ісік жасушаларының бірнеше түрінде байқалды. CS18 қатерлі ісік емес жасушаларға аз уытты болды, бұл ықтимал терапевтік терезені көрсетеді. Science Advances журналында жарияланған зерттеу CS18-ді болашақта қатерлі ісікті емдеудің ықтимал әдісі ретінде әрі қарай зерттеуді қолдайтын алдын ала деректер береді.
1 дереккөз
Уақыт · артта қалуы