RNF213 аномальды гликогенді убиквитиндеп, мидағы полиглюкозан жиналуын болдырмайды
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Зерттеушілер E3-убиквитинлигаза RNF213 аномальды гликогенді тікелей убиквитиндеп, оны аутофагияға белгілейтінін және мидағы полиглюкозан жиналуын болдырмайтынын анықтады. RNF213 лигаза белсенділігі жоқ тышқандарда полиглюкозан мишықта, көпірде және гиппокампта жиналады. RNF213 ақуызының CBM20 домені физиологиялық гликогенге қатысты лигаза белсенділігін шектеп, таңдамалы сапа бақылауын қамтамасыз етеді.
Негізгі фактілер
- RNF213 лигаза белсенділігі жоқ тышқандарда полиглюкозан мишықта, көпірде және гиппокампта жиналады.
- RNF213 полиглюкозан өндіруге арналған жасушаларда аномальды гликогенді таңдамалы түрде убиквитиндейді.
- Мальтогептаозамен байланысқан RNF213 криоэлектронды микроскопиясы оның CBM20 домені сызықты олигосахаридтерді байланыстыратынын көрсетті.
- Көмірсу байланысуының бұзылуы физиологиялық гликогенге қатысты E3-лигаза белсенділігінің артуына әкеледі.
- Эпистатикалық талдау RNF213-ті LUBAC-тан жоғары қояды, бұл гликоген сапасын бақылайтын бірнеше E3-лигазалардың иерархиялық желісін болжайды.
Гликоген сапасын бақылау механизмі
Зерттеу убиквитинделген аномальды гликогеннің аутофагиясын миды полиглюкозан жиналуынан қорғайтын бұрын белгісіз сапа бақылау механизмі ретінде анықтайды. Бұл механизм E3-убиквитинлигаза RNF213-ке тәуелді. RNF213 полиглюкозан өндіруге арналған жасушаларда аномальды гликогенді таңдамалы түрде убиквитиндейді. Убиквитинделген полиглюкозан SQSTM1, TAX1BP1 және оптоневрин аутофагия рецепторларын тартып, аутофагосомаларға сіңірілуін бастайды.
Құрылымдық негіз және реттелу
Гликогеннен алынған мальтогептаозамен байланысқан RNF213 криоэлектронды микроскопиясы оның CBM20 домені сызықты олигосахаридтерді байланыстыратынын көрсетті. Көмірсу байланысуының бұзылуы физиологиялық гликогенге қатысты E3-лигаза белсенділігінің артуына әкеледі, бұл CBM20 домені RNF213 белсенділігін физиологиялық гликогенге қатысты шектейтінін көрсетеді. Эпистатикалық талдау RNF213-ті LUBAC-тан жоғары қояды, бұл гликоген сапасын бақылайтын бірнеше E3-лигазалардың иерархиялық желісін болжайды.
1 дереккөз
Уақыт · артта қалуы