Гладстоун институттары TBX5 бір көшірмесінің жоғалуы жүрек ДНҚ-сының 3D құрылымын бұзатынын анықтады
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Гладстоун институттарының ғалымдары 13 тамызда Science журналында TBX5 генінің бір жұмыс көшірмесін жоғалту жүрек жасушаларындағы ДНҚ-ның үш өлшемді орамын бұзып, жүректің дамуына қажет гендердің белсенділігін өзгертетінін хабарлады. Бұл жаңалық шамамен 100 жаңа туған нәрестенің 1-інде кездесетін туа біткен жүрек ақауы неге бірдей мутациясы бар адамдарда әртүрлі көрінетінін түсіндіруі мүмкін. Екінші TBX5 көшірмесі жұмыс істеп тұрса да, әсерлер жасушадан жасушаға әртүрлі болды.
ДНҚ орамының бұзылуы
TBX5 гені бұған дейін туа біткен жүрек ақауларымен байланыстырылған және жүрек жасушаларына қажет ДНҚ-ны үш өлшемді құрылымға ұйымдастыруға көмектеседі. Гладстоун институттарының ғалымдары TBX5 бір көшірмесін жоғалту бұл ұйымдасуды бірнеше деңгейде бұзып, мыңдаған гендердің белсенділігін өзгертетінін анықтады. Зерттеу Science журналында жарияланды; авторлар жеке жасушалар деректерін талдау үшін есептеу модельдерін пайдаланды.
Гаплонедостаточность және жасушааралық өзгергіштік
Екі көшірменің біреуі ғана жұмыс істейтін жағдай гаплонедостаточность деп аталады. Екінші көшірме жұмыс істеп тұрса да, TBX5 бір көшірмесінің жоғалуы неге ауыр ақаулар туғызатыны ұзақ уақыт түсініксіз болды. Жаңа деректер әсерлердің жасушадан жасушаға әртүрлі болатынын көрсетеді, бұл бірдей TBX5 мутациясы бар адамдарда неге әртүрлі жүрек ақаулары болатынын түсіндіруі мүмкін. Гладстоун жүрек-қантамыр аурулары институтынан Бенуа Брюно көптеген даму ақаулары жасушаның «үш өлшемді нұсқаулығының» дұрыс оралмауынан туындауы мүмкін екенін атап өтті.
Кеңірек салдарлар
Гладстоун деректер ғылымы және биотехнологиялар институтының директоры Кэти Поллард топ мыңдаған жеке жасушаны талдауға арналған модельдер әзірлегенін хабарлады. Бұл TBX5 ақуызын жоғалту жүрек ДНҚ-сының құрылымын барлық деңгейде қалай бұзатынын қадағалауға мүмкіндік берді. Авторлар осы механизм гаплонедостаточностьпен байланысты басқа туа біткен ақаулардың негізінде жатуы мүмкін деп болжайды.
Бұдан әрі
Болашақ зерттеулер ДНҚ орамының дәл осы механизмі даму ақауларымен байланысты гаплонедостаточность кездесетін басқа гендерде де әрекет ететінін тексеруге тиіс. Жасушалар арасындағы ДНҚ орамының өзгергіштігі пациенттердегі нақты жүрек ақауларының ауырлығына қалай әсер ететіні әлі белгісіз.
1 дереккөз
Гладстоун институттары TBX5 бір көшірмесінің жоғалуы жүрек ДНҚ-сының 3D құрылымын бұзатынын анықтады
