Nature зерттеуі: ZFP36L2 ақуызы ішек регенерациясы мен обырда стресс-бейімді икемділікті реттейді
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Ғалымдар ZFP36L2 РНҚ-байланыстырушы ақуызы ішек жарасын жазу және колоректалды обыр метастазы кезінде жасушалардың қайта бағдарлануын басқаратын маңызды молекулалық қосқыш екенін анықтады. Тышқандарда ақуыздың жоғалуы ішек регенерациясын бұзса, адам обырында оның болмауы LGR5-оң метастаздардың алдын алды, бірақ нашар болжаммен байланысты канондық емес икемділікке ықпал етті. Нәтижелер Nature журналында жарияланды.
Стресс-индукциялық қайта бағдарлану механизмі
ZFP36L2 ақуызы 3′-аударылмайтын аймақтарында AU-бай элементтері бар стреске байланысты матрицалық РНҚ-лармен байланысады. Бұл әрекеттесу мРНҚ-ның ыдырауына және жасушалық стресс-жауаптың тоқтауына ықпал ететін динамикалық биомолекулалық конденсаттардың түзілуін іске қосады. Осы транскрипттерді жою арқылы ZFP36L2 дифференциалданған жасушалардың ішектің LGR5-оң бағаналы жасуша күйіне кері ыдырауына мүмкіндік береді. Бұл процесс эпителийдің зақымданудан кейінгі регенерациясы үшін қажет, бірақ обыр метастазы кезінде де қолданылады. Колоректалды обырдың 5–10% жағдайында кездесетін ZFP36L2 мутациялары осы реттеу механизмін бұзады.
ZFP36L2 жоғалуының обырдағы салдары
Тышқандардың тоқ ішек регенерациясы модельдерінде ZFP36L2 генетикалық жойылуы кері ыдырауды тежеп, бағаналы жасуша гендерінің экспрессиясын төмендетіп, жараның жазылуын бұзды. Адамның колоректалды обырында ZFP36L2 функциясының жоғалуы метастаздық таралу мен канондық LGR5-оң метастаздардың өсуін тоқтатты. Алайда, ақуызы жоқ ісіктер нашар клиникалық нәтижелермен байланысты гетерогенді жасушалық күйлерге әкелетін канондық емес сызықтық икемділік көрсетті. Алынған деректер ZFP36L2 стресс сенсингін фенотиптік икемділікпен байланыстыратын молекулалық қосқыш ретінде әрекет ететінін, ал оның дисфункциясы метастаздық прогрессияны басқа бағытқа бұратынын көрсетеді.
Бұдан әрі
Болашақ зерттеулер ZFP36L2-ге бағытталған әсер ету альтернативті агрессивті линиялық күйлерді тудырмай, метастаздық өсуді блоктай алатынын бағалауы керек. Пациенттердегі ZFP36L2 мутация статусының болжамға немесе емдеу таңдауына қалай әсер ететіні әлі белгісіз.
1 дереккөз
Nature зерттеуі: ZFP36L2 ақуызы ішек регенерациясы мен обырда стресс-бейімді икемділікті реттейді
