Зерттеушілер өкпе аденокарциномасында ЭМП мен ДНҚ репарациясын байланыстыратын C/EBPγ ақуызын анықтады
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Зерттеушілер тобы өкпе аденокарциномасы жасушаларында эпителий-мезенхималық ауысуды (ЭМП) және ДНҚ-ның екі тізбекті үзілістерінің репарациясын бір мезгілде көтермелейтін C/EBPγ транскрипция факторын жаңа реттеуші ретінде анықтады, делінген Cell Death Discovery журналында жарияланған зерттеуде. Бұл ақуыз рак жасушаларына көптеген ақуыз-ақуыз әрекеттестіктері арқылы агрессивті қасиеттер мен терапияға төзімділік алуға мүмкіндік береді.
Эпигеномды скрининг әдісі
Ғалымдар өкпе аденокарциномасы жасушаларында TGF-β индукциялаған ЭМП үдерісінде жасуша сәйкестілігі гендерінің хроматиндік сигнатурасы — H3K4me3 гистонының кең домендеріне бағытталған эпигеномды тәсілді қолданды. Олар H3K4me3 домендері кеңейген кезде C/EBPγ-ны кандидат ретінде идентификациялады, бұл ген реттелуінің өзгергенін көрсетеді. Скрининг нәтижесінде жасуша пластикасы мен ДНҚ репарациясы жолдарын байланыстыратын бұрын белгісіз фактор анықталды.
ЭМП стимуляция механизмі
C/EBPγ-ны өкпе аденокарциномасы жасушаларына енгізу классикалық ЭМП белгілерін: ұзартылған мезенхималық морфологияны, E-кадгерин жоғалуын және миграциялық қабілеттің жоғарылауын туғызды. Эндогенді C/EBPγ-ның таусылуы ЭМП-мен байланысты гендердің экспрессиясын басты. Айта кетерлігі, ақуызға ЭМП-ны жүзеге асыру үшін лейцин молниясы домені қажет болды, бірақ ДНҚ-мен тікелей байланысу қажет емес, бұл ақуыз серіктестеріне тәуелділікті көрсетеді. Протеомды талдау C/EBPβ-ны негізгі әрекеттесуші фактор ретінде анықтады, мұнда C/EBPγ C/EBPβ-ға қарсы әсер етіп, ЭМП-ны ынталандырады.
ДНҚ репарациясын күшейту
C/EBPγ гомологиялық емес ұштарды қосу (NHEJ) жолының негізгі компоненттері XRCC5 және XRCC6-мен физикалық байланысады. Бұл әрекеттестік XRCC6-ның зақымдалған ДНҚ-ға тартылуын жеделдетеді, этопозидпен өңдегеннен кейін ДНҚ зақымдану маркерлерінің жиналуын азайтады және жалпы репарация тиімділігін арттырады. Ашылу C/EBPγ-ның рак жасушаларын ДНҚ-ны зақымдайтын терапияға қарсы нығайтатын тәуелсіз механизмін көрсетеді.
Бұдан әрі
Алынған деректер өкпе рагы жасушаларының емге сезімталдығын арттыру үшін C/EBPγ-ны нысанаға алу мүмкіндіктерін ашады. Алайда ақуыздың қосарланған функциясы басқа рак түрлерінде ұқсас түрде әрекет ете ме және терапевтік араласулар бұл әрекеттестіктерді күтпеген салдарсыз қалай бұза алады деген сұрақтар әзірге белгісіз.
1 дереккөз
Зерттеушілер өкпе аденокарциномасында ЭМП мен ДНҚ репарациясын байланыстыратын C/EBPγ ақуызын анықтады
