Химиотерапия балалардағы қайталанған ісіктердің мутациялық жүктемесін арттырады
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Nature журналында жарияланған зерттеу химиотерапия мен радиациялық терапия балалар ісіктерінің қайталануындағы басым экзогенді мутагендер екенін көрсетті. Терапиядан кейінгі ісіктер емделмеген ісіктермен салыстырғанда жеке мутациялық сигнатуралар санынан үш есе дерлік көп және соматикалық мутациялардың жалпы жүктемесі екі есе жоғары болды. Дегенмен, бұл нәтижелер емнің пайдасы мен мутациялық қаупін теңестіру қажеттігін көрсетеді.
Зерттеу дизайны
Зерттеушілер мультиинституционалды когорттағы толық геномды секвенирленген ісіктердегі терапиядан туындаған ДНҚ зақымдануын өлшеу үшін мутациялық сигнатураларды қолданды. Доза және жалпы терапия әсері біркелкі жиналды. Химиотерапия мен радиациялық терапия балалар ісіктерінің қайталануында анықталған жалғыз экзогенді мутагендер болды және көбінесе ДНҚ өзгерістерінің басым көзі болды.
Мутациялық жүктеме бойынша негізгі нәтижелер
Терапиядан кейінгі ісіктер емделмеген ісіктермен салыстырғанда жеке сигнатуралар санынан үш есе дерлік көп және соматикалық мутациялардың жалпы жүктемесі екі есе жоғары болды. Платина негізіндегі терапия, ол үшін зерттеу байланысты сигнатуралар санын екі еседен астамға арттырды, пациенттердің көпшілігінде ең көп варианттарға әкелді. Платина препараттарымен емделген ісіктердің үштен бірінен астамы бір жыл ішінде анықталатын платина сигнатураларын көрсетті.
Клиникалық салдары
Зерттеу балалар обырындағы химиотерапияның маңызды мутациялық әсерлерінің геномдық дәлелдерін ұсынады, бұл ісік эволюциясының ерекше драйвері ретінде. Бұл деректер емдеуді төмендету мүмкіндіктерін және болашақта резистентті клондарды олардың кеңеюіне дейін бақылау мүмкіндігін көрсетеді. Нәтижелер балалар обыры үшін төмендетілген қарқындылық режимдерін сынайтын клиникалық сынақтарға әсер етуі мүмкін.
Бұдан әрі
Терапияның мутациялық қаупі мен ісікті тиімді бақылау қажеттілігін теңестіру әлі де белгісіз. Болашақ зерттеулер емдеуді төмендету стратегияларының қауіпсіздігі мен тиімділігін анықтауы керек.
3 дереккөз
Химиотерапия балалардағы қайталанған ісіктердің мутациялық жүктемесін арттырады
