Устойчивость к дараксонасибу связана с двумя механизмами ускользания опухоли
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи выявили два различных изменения в опухолях поджелудочной железы, позволяющих им ускользать от дараксонасиба — препарата, нацеленного на KRAS и примерно вдвое увеличивающего медиану выживаемости при распространённом заболевании. Биопсии 66 пациентов показали, что препарат уничтожает около половины раковых клеток в течение двух недель, при этом выжившие клетки переходят в форму, чувствительную к химиотерапии, а некоторые опухоли начинают избыточно производить белок KRAS, который блокирует препарат. Результаты указывают на комбинированные стратегии, способные продлить действие препарата за пределы типичного семимесячного окна.
Ключевые факты
- Дараксонасиб был одобрен в августе после многих лет без значимых прорывов в лечении рака поджелудочной железы.
- В исследовании фазы 3, представленном на конгрессе Американского общества клинической онкологии, пациенты с ранее леченным метастатическим заболеванием, принимавшие дараксонасиб, жили в среднем 13,2 месяца по сравнению с 6,7 месяца у получавших стандартную химиотерапию.
- Биопсии 66 пациентов показали, что препарат уничтожает около половины раковых клеток в течение двух недель.
- Анализы крови 44 пациентов выявили, что многие опухоли начали производить большое количество KRAS — белка, который дараксонасиб призван блокировать.
- Дараксонасиб нацелен на KRAS — белок, управляемый генными мутациями, которые встречаются примерно в 90% случаев рака поджелудочной железы.
Механизмы устойчивости
Биопсии, взятые у 66 пациентов до, во время и после лечения, показали, что дараксонасиб уничтожает около половины раковых клеток всего за две недели. Выжившие клетки выглядели заметно иначе: неправильная, нерегулярная форма исходных опухолевых клеток сменилась клетками, более похожими на те, что отвечают на химиотерапию. Отдельный набор анализов крови 44 пациентов выявил второй паттерн: многие опухоли начали производить большое количество KRAS — того самого белка, который дараксонасиб призван блокировать, фактически подавляя препарат за счёт увеличения количества его мишени.
Комбинированные стратегии
Полученные данные указывают на две возможные стратегии продления действия препарата. Первая — комбинирование нескольких ингибиторов KRAS, чтобы опухоли, наращивающие производство KRAS, получали удар с нескольких направлений. Вторая — сочетание дараксонасиба с химиотерапией, поскольку клетки, оставшиеся после первоначального ответа, по-видимому, относятся к типу, который химиотерапия может атаковать. Также проводятся исследования по применению дараксонасиба на более ранних стадиях заболевания, а не только после неудачи химиотерапии.
1 источник
Время · отставание