Умные наночастицы доставляют мРНК в опухоли, перепрограммируя иммунные клетки
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Университета Аделаиды разработали умные наночастицы, которые доставляют мРНК непосредственно в опухолевые макрофаги, перепрограммируя их для привлечения Т-клеток. Наночастицы несут мРНК, кодирующую CXCL9, и иммуностимулирующий препарат резиквимод. В лабораторных тестах обработанные макрофаги показали 89,5-кратное увеличение экспрессии NOS2, что указывает на активацию иммунитета.
Ключевые факты
- Исследование опубликовано на этой неделе в журнале Science Advances.
- Умные наночастицы покрыты антителами, которые связываются с TREM2 — белком на поверхности иммуносупрессивных макрофагов, связанных с опухолью.
- мРНК несет инструкции для производства CXCL9 — химического сигнала, привлекающего Т-клетки.
- Наночастицы также несли резиквимод — препарат, стимулирующий определенные иммунные пути.
- Экспрессия NOS2, маркера активного иммунного состояния, увеличилась в 89,5 раза в обработанных макрофагах.
Проблема опухолевого микроокружения
Опухоли создают среду, которая подавляет иммунные клетки, борющиеся с раком, иногда перепрограммируя их для подавления других частей иммунной системы. Опухолевые макрофаги, перепрограммированные сигналами рака, блокируют прибытие и активность Т-клеток — одного из главных противораковых средств организма. Профессор Университета Аделаиды Чунься Чжао заявила, что опухолевая среда может остановить иммунные клетки от атаки на опухоль.
Система доставки умных наночастиц
Исследователи разработали метод доставки, названный ими «умными» наночастицами, чтобы гарантировать, что мРНК достигнет только места опухоли. Наночастицы заключены в липидную оболочку, аналогичную стандартным мРНК-терапиям, но с добавлением нацеливающих антител. Антитела связываются с TREM2 — белком, присутствующим на поверхности иммуносупрессивных макрофагов, связанных с опухолью. Этот механизм нацеливания гарантирует, что терапия достигает только макрофагов в области опухоли, нуждающихся в перепрограммировании.
Лабораторные результаты
Первоначальные лабораторные результаты показали, что ранее вялые макрофаги начали производить CXCL9 и другие маркеры активного иммунного состояния. Экспрессия NOS2 увеличилась в 89,5 раза в обработанных макрофагах. Сигналы более иммуносупрессивного состояния заметно снизились после лечения.
1 источник
Время · отставание