Созданный ИИ РНК-носитель STV-C8 превосходит липидные наночастицы в доставке генов
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи создали синтетический РНК-носитель STV-C8 на основе белковых сборок, спроектированных ИИ. STV-C8 доставляет РНК на несколько порядков эффективнее природных аналогов и клинически используемых липидных наночастиц. Носитель успешно доставил CRISPR-Cas9 для удаления экзона 51 дистрофина в клетках скелетных мышц пациента и свиньи при мышечной дистрофии Дюшенна.
Ключевые факты
- STV-C8 построен на основе необычной планарной симметрии и оказался самой эффективной структурой для доставки РНК среди сотен протестированных дизайнов.
- STV-C8 доставляет РНК на несколько порядков эффективнее природных аналогов и липидных наночастиц, используемых в клинике.
- STV-C8 доставил CRISPR-Cas9 для удаления экзона 51 дистрофина в клетках скелетных мышц пациента и свиньи в качестве стратегии лечения мышечной дистрофии Дюшенна.
- STV-C8 продемонстрировал отличный профиль безопасности на двух животных моделях и показал биораспределение с разрешением почти до одной клетки на мышиной модели.
Дизайн и скрининг
Исследователи использовали модели ИИ для дизайна белков, чтобы создать синтетические белковые сборки, не встречающиеся в природе. Они разработали многомерную систему скрининга для тестирования сотен дизайнов на способность доставлять РНК. STV-C8, построенный на основе необычной планарной симметрии, оказался самой эффективной структурой для доставки РНК. STV-C8 обладает уникальными характеристиками, включая циклическую и диэдральную симметрию, открытые структуры и низкую сложность собранного белка.
Эффективность доставки
STV-C8 на несколько порядков эффективнее в переносе РНК по сравнению с природными аналогами и липидными наночастицами, используемыми в клинике. Носитель доставил различные грузовые РНК, включая репортерные РНК, генные редакторы, программируемые антивирусы и факторы транскрипции, в клеточные модели нескольких видов. Был проведен всесторонний анализ биораспределения STV-C8 in vivo с разрешением почти до одной клетки на мышиной модели. STV-C8 подтвердил отличный профиль безопасности на двух животных моделях.
Терапевтическое применение
Исследователи оценили трансляционный потенциал STV-C8, доставив генный редактор CRISPR-Cas9 в клетки скелетных мышц пациента и свиньи. Доставка была нацелена на удаление экзона 51 дистрофина в качестве стратегии лечения мышечной дистрофии Дюшенна.
1 источник
Время · отставание