Исследование Nature выявило механизм пластичности PV-нейронов при четырёх расстройствах нейроразвития
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследование, опубликованное в Nature, выявило, что зависимая от опыта пластичность парвальбумин-положительных тормозных нейронов в цепи CA3/CA2 гиппокампа является конвергентным механизмом для генов риска расстройств нейроразвития. Целенаправленная активация гена Meis2 у взрослых мышей восстановила эту пластичность, улучшила когнитивные функции и подавила судороги. Исследование показывает, что дефициты развития в нейронных цепях, сетевой возбудимости и когнитивных функциях можно обратить во взрослом возрасте.
Пластичность PV-нейронов в гиппокампе
Исследователи использовали транслатомный скрининг, специфичный по входным сигналам, чтобы выявить регуляторы генов зависимой от опыта пластичности в области CA3/CA2 гиппокампа взрослых мышей. Значительная доля кандидатных генов с повышенной экспрессией демонстрировала гаплонедостаточность при расстройствах аутистического спектра, эпилепсиях, биполярном расстройстве и шизофрении. Авторы интерпретируют это как свидетельство нарушенной зависимой от опыта пластичности PV-нейронов при расстройствах нейроразвития. Механизм связан с быстрыми парвальбумин-положительными тормозными нейронами, которые контролируют активность пирамидных нейронов через feedforward-ингибирование, зависимое от мшистых волокон.
Восстановление Meis2 у взрослых мышей
В экспериментах proof-of-concept целенаправленная активация гена Meis2 в PV-нейронах области CA3/CA2 у взрослых мышей с моделью риска НРН восстановила зависимую от опыта пластичность. Meis2 был одним из кандидатных генов пластичности, выявленных скринингом. Улучшились свойства ансамблей нейронов и острых волн-пульсаций, повысилась когнитивная функция, а судороги были подавлены. Это показывает, что дефициты развития в нейронных цепях, сетевой возбудимости и когнитивных функциях можно обратить во взрослом возрасте.
Что дальше
Остаётся проверить, дадут ли другие кандидатные гены, выявленные скринингом, аналогичное восстановление при активации. Пока неясно, переносятся ли результаты, полученные на взрослых мышах, на пациентов с расстройствами нейроразвития.
1 источник
Исследование Nature выявило механизм пластичности PV-нейронов при четырёх расстройствах нейроразвития
