Исследование Nature показало пластичность радиальной глии в кортикальных органоидах мыши
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследование, опубликованное в Nature, показало, что радиальные глиальные предшественники в кортикальных органоидах мыши обладают высокой пластичностью пролиферативного потенциала, а не строго временной последовательностью развития, характерной для in vivo. В органоидах усиливалось ограничение клеточных линий и снижалось разнообразие типов клеток среди клонов кортикальных проекционных нейронов, несмотря на однородные транскрипционные сигнатуры отдельных клеток и единую траекторию линии. Авторы связывают это расхождение с отсутствием неклеточных автономных сигналов, которые в норме обеспечивает ниша стволовых клеток.
Пластичность радиальной глии
Радиальные глиальные предшественники в кортикальных органоидах мыши не следовали предсказуемой последовательности симметричных пролиферативных и асимметричных нейрогенных делений, характерной для развития in vivo. С помощью технологии MADM в эмбриональных стволовых клетках мыши авторы проследили клональные линии и обнаружили, что пролиферативный потенциал оставался высоко пластичным. В естественных условиях РГП мыши генерируют проекционные нейроны группами по 8–9 клеток, где порядок рождения определяет судьбу и расположение в слоях коры; органоиды не воспроизвели эту стереотипную последовательность.
Утрата клонального разнообразия
В органоидах РГП демонстрировали усиленное ограничение клеточных линий, и клоны давали меньше подтипов кортикальных проекционных нейронов, чем in vivo, в отличие от генерации проекционных нейронов группами по 8–9 клеток у мышей. При этом транскрипционные сигнатуры отдельных РГП были однородными, а траектория линии выглядела единой. По мнению авторов, это расхождение указывает на то, что неклеточные автономные сигналы или полноценная ниша стволовых клеток необходимы для генерации клонального разнообразия кортикальных клеток.
Что дальше
Следующим шагом станет определение неклеточных автономных сигналов, достаточных для восстановления временной последовательности развития в кортикальных органоидах. Пока неясно, можно ли модифицировать самоорганизующиеся системы так, чтобы они воспроизводили клональное разнообразие типов клеток коры без полноценной ниши стволовых клеток.
1 источник
Исследование Nature показало пластичность радиальной глии в кортикальных органоидах мыши
