Учёные Калифорнийского университета в Сан-Диего выявили генетический переключатель, связывающий деменцию детского возраста с болезнью Альцгеймера
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего сообщили в журнале Immunity, что белковый переключатель MITF/TFE запускает разрушение клеток мозга как при синдроме Санфилиппо (MPS IIIA), так и при болезни Альцгеймера. Исследование помещает источник повреждения внутрь клеток, а не во внешние амилоидные бляшки. Команда считает, что ранняя ферментная или клеточная терапия до перехода переключателя во вредоносное состояние может остановить поражение мозга.
Генетический переключатель MITF/TFE
Учёные Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего установили, что белковое семейство MITF/TFE действует как генетический переключатель внутри микроглии — иммунных клеток мозга. В здоровой ткани микроглия использует лизосомы для очистки белковых отходов и вредных микробов; при нехватке сульфамидазы или возрастных нарушениях процесс останавливается, и отходы накапливаются. Переключатель сначала активируется для защиты мозга, но при перегрузке запускает хроническое воспаление и гибель нейронов. Исследование, опубликованное в Immunity, связывает лизосомный коллапс при синдроме Санфилиппо (MPS IIIA) с тем же механизмом при болезни Альцгеймера, которой страдают миллионы людей.
Разрушение клеток изнутри
Открытие оспаривает давнюю гипотезу о том, что амилоидные бляшки снаружи клеток разрушают мозг при болезни Альцгеймера с внешней стороны внутрь. Ведущий автор доктор Кристофер Балак сообщил, что клеточный коллапс при детском синдроме Санфилиппо идентичен процессам в стареющем мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Исследование помещает источник разрушения в отказ лизосом внутри клетки, а не в накопление бляшек снаружи. Оба заболевания объединяет единый клеточный путь, что дало команде более чёткую схему для изучения сложного недуга.
Стратегия раннего вмешательства
Современная разработка лекарств в основном нацелена на рецепторы на поверхности клеток; новое исследование указывает на лизосомный механизм и генетический переключатель MITF/TFE внутри клетки. Авторы утверждают, что ферментная или клеточная терапия, начатая до перехода переключателя во вредоносное состояние, может полностью остановить повреждение мозга. Молекулы нового поколения должны удерживать микроглию в защитной форме и замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера и других деменций. Данные клинических испытаний в статье Immunity не приводились.
Что дальше
Исследователи намерены разработать молекулы нового поколения, удерживающие микроглию в защитной форме до перехода переключателя MITF/TFE во вредоносное состояние. Остаётся неясным, сможет ли ранняя ферментная или клеточная терапия полностью остановить прогрессирование болезни Альцгеймера после начала клинических испытаний.
1 источник
Учёные Калифорнийского университета в Сан-Диего выявили генетический переключатель, связывающий деменцию детского возраста с болезнью Альцгеймера
