Японские ученые обнаружили, что капсид норовируса человека GII.3 принимает две конформации
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Группа исследователей под руководством Казуёси Мураты с помощью криоэлектронной микроскопии обнаружила, что вирусоподобные частицы норовируса человека GII.3 могут принимать две разные конформации. Результаты, опубликованные 24 июля в International Journal of Molecular Sciences, демонстрируют, что выступающий P-домен смещается на 1 нм и поворачивается примерно на 55° при переходе между состояниями покоя и подъёма. Открытие открывает новые мишени для противовирусных препаратов, несмотря на отсутствие одобренных лекарств.
Две конформации
С помощью крио-ЭМ с почти атомным разрешением группа Мураты изучила VLP штамма GII.3, вызвавшего несколько региональных вспышек. В одном образце были обнаружены капсиды как в состоянии покоя, так и в приподнятом состоянии. В состоянии покоя P-домен прилегает к домену оболочки, а в приподнятом — поднимается примерно на 1 нм и поворачивается на 55°, обнажая новые поверхности. Приподнятый P-домен значительно более гибкий, чем в состоянии покоя.
Реорганизация сети взаимодействий
Структурный переход сопровождается перестройкой белок-белковых контактов. В состоянии покоя субдомен P2 образует обширную сеть взаимодействий с соседними белками капсида. При подъёме сеть перемещается на субдомен P1. Эта картина напоминает конформационные изменения, ранее обнаруженные у мышиного норовируса в культуре клеток, что указывает на консервативный механизм.
Глобальное бремя болезни
Норовирус человека ежегодно поражает 600–700 миллионов человек и остаётся ведущей причиной острого гастроэнтерита в мире. Исследования осложняются невозможностью эффективного культивирования вируса. Новые структурные данные могут помочь в разработке противовирусных соединений, фиксирующих капсид в одном состоянии и препятствующих инфекции. Генотип GII.3 связывают с неоднократными эпидемиями в Восточной Азии.
Что дальше
Исследователи планируют изучить, как конформационная динамика влияет на прикрепление к клеткам хозяина и ускользание от иммунитета. Пока неясно, могут ли малые молекулы, стабилизирующие состояние покоя, стать эффективными антивирусными препаратами.
1 источник
Японские ученые обнаружили, что капсид норовируса человека GII.3 принимает две конформации
