Ученые связали накопление белка EPS8 с развитием БАС и болезни Хантингтона
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Ученые из Кельнского университета обнаружили, что белок EPS8 накапливается с возрастом и способствует образованию токсичных белковых агрегатов при БАС и болезни Хантингтона. Снижение активности EPS8 остановило патологические скопления и сохранило функции нейронов у червей-моделей, говорится в статье, опубликованной в Nature Aging. Открытие проливает свет на то, почему старение является главным фактором риска нейродегенеративных заболеваний, хотя методы лечения пока отсутствуют.
Белок старения EPS8
Команда CECAD под руководством Давида Вильчеса исследовала нематод C. elegans, чтобы проследить, как старение способствует агрегации белков. Выяснилось, что белок EPS8, накапливающийся с возрастом у червей, гиперактивирует сигнальный путь RAC. Это нарушение стимулирует слипание неправильно свернутых белков, повреждая двигательные нейроны и сокращая продолжительность жизни. Ранее уже было известно, что накопление EPS8 вызывает стрессовые реакции, ускоряющие старение.
Защита нейронов
Когда исследователи генетически снизили активность EPS8, токсичные белковые агрегаты перестали легко образовываться. Вмешательство также сохранило функции нейронов у модельных червей с БАС и болезнью Хантингтона — двумя состояниями, характеризующимися прогрессирующей гибелью двигательных нейронов. Эти результаты, опубликованные в Nature Aging, указывают, что сигнальный путь EPS8-RAC является прямым драйвером возрастной нейродегенерации, а не просто сопутствующим явлением. Открытие определяет этот путь как потенциальную мишень для будущих методов лечения.
Человеческая релевантность
EPS8 и молекулы сигнального пути RAC консервативны в эволюции и присутствуют в клетках человека. Команда подтвердила, что тот же механизм работает в моделях человеческих клеток, что вселяет надежду на то, что воздействие на EPS8 может иметь аналогичный защитный эффект у людей. Хотя исследование проводилось на червях и клеточных культурах, молекулярный аппарат почти идентичен, что поддерживает трансляционный потенциал открытия. Тем не менее клинические испытания не запланированы, и разработка терапевтического препарата займет годы.
Что дальше
Группа CECAD планирует провести скрининг малых молекул, способных ингибировать активность EPS8 в нейронах млекопитающих; первые результаты ожидаются в течение 18 месяцев. Сможет ли такое лекарство замедлить прогрессирование БАС или болезни Хантингтона у пациентов, остается отдаленной, но теперь более конкретной возможностью.
1 источник
Ученые связали накопление белка EPS8 с развитием БАС и болезни Хантингтона
