Крио-ЭМ раскрыла структуру TGT E. coli, опровергнув модель фермента
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего впервые определили структуру TGT E. coli с помощью крио-ЭМ, показав, что фермент связывает две тРНК одновременно. Открытие опровергает прежнюю модель работы бактериального TGT и может помочь в разработке лекарств против Shigella.
Структура фермента
Группа под руководством Нила Девараджа использовала криоэлектронную микроскопию для визуализации TGT E. coli с атомным разрешением — ранее это было невозможно из-за трудностей кристаллизации. Структура показывает, что фермент связывает две молекулы тРНК, а не одну, как считалось ранее. Это первое сообщение о визуализации TGT E. coli методом крио-ЭМ.
Значение для разработки лекарств
TGT E. coli почти идентичен ферменту Shigella, вызывающей шигеллёз. Новая структурная основа позволяет создавать ингибиторы, нацеленные на оба участка связывания тРНК, что может повысить эффективность препаратов. TGT изучается как мишень для борьбы с устойчивой к лекарствам Shigella.
Публикация исследования
Исследование под руководством Александра Харьюнга опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences. Деварадж отметил, что понимание двойного связывания тРНК позволяет создавать субстраты РНК, связывающиеся в несколько раз сильнее предыдущих. Работа также может быть полезна для приложений в химической биологии РНК.
Что дальше
Команда планирует использовать структурные данные для разработки и тестирования ингибиторов TGT in vitro. Остаётся неясным, сохраняется ли механизм двойного связывания тРНК у других бактериальных патогенов.
1 источник
Крио-ЭМ раскрыла структуру TGT E. coli, опровергнув модель фермента
