Клик-химия обращает лекарственную устойчивость опухолей in vivo
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследование в Nature показывает, что модульная in vivo лигация терапевтических антител с конъюгатами антитело-лекарство с помощью биоортогональной клик-химии усиливает противоопухолевую активность в гетерогенных и устойчивых к лечению опухолях. Подход обращает лекарственную устойчивость, обеспечивая целевую доставку цитотоксических нагрузок непосредственно к раковым клеткам. Результаты указывают на новую стратегию преодоления гетерогенности опухолей и приобретённой резистентности.
Механизм
Исследователи разработали модульную систему, использующую биоортогональную клик-химию для лигации клинически применяемых терапевтических антител с конъюгатами антитело-лекарство (ADC) непосредственно in vivo. Эта in situ лигация позволяет ADC доставлять цитотоксическую нагрузку специфически к раковым клеткам, экспрессирующим целевой антиген. Метод был протестирован на мышиных моделях гетерогенных и устойчивых к лечению опухолей, где показал усиленную противоопухолевую активность по сравнению с традиционными ADC.
Ключевые результаты
В ксенотрансплантатных моделях лекарственно-устойчивого рака молочной железы и лёгких подход с клик-химией уменьшил объём опухоли до 80% за 30 дней, тогда как обычные ADC достигли лишь 30% снижения. Лечение также предотвратило появление устойчивых клонов у 70% обработанных мышей. Исследование, опубликованное в Nature 15 июля 2026 года, включало учёных из Стэнфордского университета и Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Что дальше
Команда планирует протестировать подход на более крупных животных моделях и в конечном итоге в клинических испытаниях на людях. Остаётся неясным, будет ли эффективность лигации in vivo перенесена на пациентов и может ли иммунный ответ на компоненты клик-химии ограничить повторное введение.
1 источник
Клик-химия обращает лекарственную устойчивость опухолей in vivo
