Дараксонасибке төзімділік ісіктің екі қашу механизмімен байланысты

Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Зерттеушілер ұйқы безі обырының дараксонасибтен қашуына мүмкіндік беретін екі түрлі өзгерісті анықтады. Бұл препарат KRAS ақуызын нысанаға алып, таралған ауру кезінде медианалық өмір сүру ұзақтығын шамамен екі есе арттырады. 66 пациенттің биопсиясы препараттың екі апта ішінде рак жасушаларының жартысына жуығын жоятынын көрсетті, ал тірі қалған жасушалар химиотерапияға сезімтал түрге ауысады, кейбір ісіктер препаратты бөгейтін KRAS ақуызын шамадан тыс өндіре бастайды. Нәтижелер препараттың әдеттегі жеті айлық терезесінен тыс әсерін ұзарта алатын аралас стратегияларды көрсетеді.
Негізгі фактілер
- Дараксонасиб ұйқы безі обырын емдеуде елеулі серпіліссіз өткен көп жылдардан кейін тамызда мақұлданды.
- Америкалық клиникалық онкология қоғамының конгресінде ұсынылған 3-фазалық зерттеуде бұрын емделген метастаздық ауруы бар пациенттер дараксонасиб қабылдағанда орта есеппен 13,2 ай өмір сүрді, ал стандартты химиотерапия алғандарда бұл көрсеткіш 6,7 ай болды.
- 66 пациенттің биопсиясы препараттың екі апта ішінде рак жасушаларының жартысына жуығын жоятынын көрсетті.
- 44 пациенттің қан анализі көптеген ісіктердің дараксонасиб бөгеуге тиіс KRAS ақуызын көп мөлшерде өндіре бастағанын анықтады.
- Дараксонасиб ұйқы безі обыры жағдайларының шамамен 90%-ында кездесетін гендік мутациялар басқаратын KRAS ақуызын нысанаға алады.
Төзімділік механизмдері
66 пациенттен емге дейін, ем кезінде және емнен кейін алынған биопсиялар дараксонасибтің екі апта ішінде рак жасушаларының жартысына жуығын жоятынын көрсетті. Тірі қалған жасушалар айтарлықтай өзгеше көрінді: бастапқы ісік жасушаларының дұрыс емес, ретсіз пішіні химиотерапияға жауап беретін жасушаларға көбірек ұқсайтын жасушалармен алмасты. 44 пациенттің қан анализінің жеке жиынтығы екінші заңдылықты анықтады: көптеген ісіктер дараксонасиб бөгеуге тиіс KRAS ақуызын көп мөлшерде өндіре бастады, бұл препаратты оның нысанасының санын арттыру арқылы іс жүзінде бейтараптандырады.
Аралас стратегиялар
Алынған деректер препараттың әсерін ұзартудың екі ықтимал стратегиясын көрсетеді. Біріншісі — KRAS өндірісін арттыратын ісіктерге бірнеше бағыттан соққы беру үшін бірнеше KRAS тежегіштерін біріктіру. Екіншісі — дараксонасибті химиотерапиямен біріктіру, өйткені бастапқы жауаптан кейін қалған жасушалар химиотерапия шабуылдай алатын түрге жататын сияқты. Сондай-ақ дараксонасибті химиотерапия сәтсіздігінен кейін ғана емес, аурудың ерте сатыларында қолдану бойынша зерттеулер жүргізілуде.