Ақылды нанобөлшектер мРНҚ-ны ісікке жеткізіп, иммундық жасушаларды қайта бағдарламайды

Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Аделаида университетінің зерттеушілері мРНҚ-ны тікелей ісік макрофагтарына жеткізетін ақылды нанобөлшектерді әзірледі, олар Т-жасушаларын тарту үшін қайта бағдарламаланады. Нанобөлшектер CXCL9 кодтайтын мРНҚ мен иммундық ынталандырушы резиквимод препаратын тасымалдайды. Зертханалық сынақтарда өңделген макрофагтар NOS2 экспрессиясының 89,5 есе артқанын көрсетті, бұл иммунитеттің белсендірілгенін білдіреді.
Негізгі фактілер
- Зерттеу осы аптада Science Advances журналында жарияланды.
- Ақылды нанобөлшектер ісікпен байланысты иммуносупрессивті макрофагтардың бетіндегі TREM2 ақуызымен байланысатын антиденелермен қапталған.
- мРНҚ Т-жасушаларын тартатын химиялық сигнал CXCL9 өндірісіне арналған нұсқауларды тасымалдайды.
- Нанобөлшектер сонымен қатар белгілі бір иммундық жолдарды ынталандыратын резиквимод препаратын тасымалдады.
- Белсенді иммундық күйдің маркері NOS2 экспрессиясы өңделген макрофагтарда 89,5 есе артты.
Ісік микроортасының мәселесі
Ісіктер қатерлі ісікпен күресетін иммундық жасушаларды басатын орта құрайды, кейде оларды иммундық жүйенің басқа бөліктерін тежеу үшін қайта бағдарламалайды. Қатерлі ісік сигналдарымен қайта бағдарламаланған ісік макрофагтары ағзаның негізгі қатерлі ісікке қарсы құралдарының бірі — Т-жасушаларының келуі мен белсенділігін бұғаттайды. Аделаида университетінің профессоры Чунься Чжао ісік ортасы иммундық жасушалардың ісікке шабуыл жасауын тоқтата алатынын мәлімдеді.
Ақылды нанобөлшектерді жеткізу жүйесі
Зерттеушілер мРНҚ тек ісік орнына жетуін қамтамасыз ету үшін «ақылды» нанобөлшектер деп аталатын жеткізу әдісін әзірледі. Нанобөлшектер стандартты мРНҚ терапияларына ұқсас липидті қабықшаға оралған, бірақ бағыттаушы антиденелер қосылған. Антиденелер ісікпен байланысты иммуносупрессивті макрофагтардың бетінде болатын TREM2 ақуызымен байланысады. Бұл бағыттау механизмі терапияның тек қайта бағдарламалауды қажет ететін ісік аймағындағы макрофагтарға жетуін қамтамасыз етеді.
Зертханалық нәтижелер
Алғашқы зертханалық нәтижелер бұрын әлсіз болған макрофагтардың CXCL9 және белсенді иммундық күйдің басқа маркерлерін өндіре бастағанын көрсетті. Өңделген макрофагтарда NOS2 экспрессиясы 89,5 есе артты. Емдеуден кейін иммуносупрессивті күйдің сигналдары айтарлықтай төмендеді.