Ғалымдар алкоголь зақымдағанда бауыр жасушаларының қалпына келмеу себебін анықтады
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Иллинойс университетінің Урбана-Шампейндегі, Дьюк университетінің және Чан-Цукерберг Biohub Чикагодағы зерттеушілері алкогольдік ауру кезінде бауырдың қалпына келуін тежейтін механизмді анықтады. Олар қабыну РНҚ сплайсингін бұзып, бауыр жасушаларын жетілмеген күйде ұстап, регенерацияға кедергі келтіретінін анықтады. Нәтижелер Nature Communications журналында жарияланды.
Негізгі фактілер
- Зерттеу Nature Communications журналында Иллинойс университетінің Урбана-Шампейндегі, Дьюк университетінің және Чан-Цукерберг Biohub Чикагодағы ғалымдары тарапынан жарияланды.
- Алкогольдік гепатит пен циррозы бар науқастарда бауыр жасушалары бағаналы жасушаларға ұқсас бөліну мен жетілген функция арасындағы аралық күйде тұрып қалады.
- Алкоголь тудырған қабыну РНҚ-ның дұрыс сплайсингіне жауапты ESRP2 ақуызының деңгейін күрт төмендетеді.
- Тышқандарға жүргізілген тәжірибелерде қабыну сигналдарын бұғаттау ESRP2-нің қалыпты деңгейін және РНҚ сплайсингін қалпына келтірді.
Бауыр регенерациясының бұзылу механизмі
Сау бауыр жасушалары зақымдану кезінде эмбриондық бағаналы жасушаларға ұқсас күйге уақытша өтіп, белсенді бөлінеді, содан кейін өз функцияларын орындау үшін қайтадан жетіледі. Алкогольдік гепатит пен циррозы бар науқастардың тін үлгілерін талдау жасушалардың аралық күйде тұрып қалатынын көрсетті. Бұл жасушалар ересек жасушалар ретінде жұмыс істеу қабілетін жоғалтады, бірақ бөліну процесін де аяқтай алмайды. Нәтижесінде қалған сау тіндерге жүктеме артып, ұқсас ақаулар тізбегі іске қосылып, бауыр жеткіліксіздігі дамиды.
РНҚ сплайсингі мен ESRP2 ақуызының рөлі
Жасушалардың «тұрып қалуының» себебі — ақуыз синтезіне арналған молекулалық нұсқауларды құрастыру процесі болып табылатын РНҚ сплайсингінің бұзылуы. Алкоголь тудырған қабыну салдарынан жасушаларда РНҚ-ның дұрыс құрастырылуына жауапты ESRP2 ақуызының деңгейі күрт төмендейді. Нәтижесінде регенерация үшін маңызды ақуыздар жасуша ядросына енудің орнына цитоплазмада жинақталады.
Эксперименттік нәтижелер және терапиялық әлеует
Тышқандарға жүргізілген тәжірибелерде қабыну сигналдарын бұғаттау ESRP2-нің қалыпты деңгейін қалпына келтіріп, РНҚ сплайсингін реттеуге мүмкіндік берді. Жұмыс авторлары бұл тұжырымдар орган трансплантациясын қажет етпей, бауырдың ауыр зақымдануын емдеу үшін жаңа диагностикалық әдістер мен терапиялық препараттар жасауға көмектеседі деп үміттенеді.
1 дереккөз
Уақыт · артта қалуы