Жасанды интеллект жасаған РНҚ тасымалдаушы STV-C8 ген жеткізуде липидті нанобөлшектерден асып түсті
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Зерттеушілер жасанды интеллект жобалаған ақуыз жинақтары негізінде синтетикалық РНҚ тасымалдаушы STV-C8 жасады. STV-C8 РНҚ-ны табиғи аналогтар мен клиникада қолданылатын липидті нанобөлшектерге қарағанда бірнеше есе тиімді жеткізеді. Тасымалдаушы Дюшенн бұлшықет дистрофиясы кезінде пациент пен шошқаның қаңқа бұлшықет жасушаларында дистрофиннің 51 экзонын жою үшін CRISPR-Cas9-ды сәтті жеткізді.
Негізгі фактілер
- STV-C8 ерекше жазық симметрия негізінде құрылған және сыналған жүздеген жобалардың ішінде РНҚ жеткізу үшін ең тиімді құрылым болып шықты.
- STV-C8 РНҚ-ны табиғи аналогтар мен клиникада қолданылатын липидті нанобөлшектерге қарағанда бірнеше есе тиімді жеткізеді.
- STV-C8 Дюшенн бұлшықет дистрофиясын емдеу стратегиясы ретінде пациент пен шошқаның қаңқа бұлшықет жасушаларында дистрофиннің 51 экзонын жою үшін CRISPR-Cas9-ды жеткізді.
- STV-C8 екі жануар моделінде тамаша қауіпсіздік бейінін көрсетті және тышқан моделінде бір жасушаға дейінгі ажыратымдылықпен биотаралуды көрсетті.
Жобалау және скрининг
Зерттеушілер табиғатта кездеспейтін синтетикалық ақуыз жинақтарын жасау үшін ақуыз жобалауға арналған ЖИ модельдерін қолданды. Олар РНҚ жеткізу қабілетіне жүздеген жобаларды сынау үшін көпөлшемді скрининг жүйесін әзірледі. Ерекше жазық симметрия негізінде құрылған STV-C8 РНҚ жеткізу үшін ең тиімді құрылым болып шықты. STV-C8 циклдік және диэдрлік симметрия, ашық құрылымдар және жиналған ақуыздың төмен күрделілігі сияқты бірегей сипаттамаларға ие.
Жеткізу тиімділігі
STV-C8 табиғи аналогтар мен клиникада қолданылатын липидті нанобөлшектерге қарағанда РНҚ тасымалдауда бірнеше есе тиімді. Тасымалдаушы репортерлік РНҚ, ген редакторлары, бағдарламаланатын антивирустар және транскрипция факторлары сияқты әртүрлі жүк РНҚ-ларын бірнеше түрдің жасушалық модельдеріне жеткізді. Тышқан моделінде STV-C8-дің in vivo биотаралуына бір жасушаға дейінгі ажыратымдылықпен жан-жақты талдау жүргізілді. STV-C8 екі жануар моделінде тамаша қауіпсіздік бейінін растады.
Терапиялық қолдану
Зерттеушілер пациент пен шошқаның қаңқа бұлшықет жасушаларына CRISPR-Cas9 ген редакторын жеткізу арқылы STV-C8-дің трансляциялық әлеуетін бағалады. Жеткізу Дюшенн бұлшықет дистрофиясын емдеу стратегиясы ретінде дистрофиннің 51 экзонын жоюға бағытталды.
1 дереккөз
Уақыт · артта қалуы