Dana-Farber ғалымдары молекулалық желімдерді іздеу платформасын әзірлеп, алғашқы белсенетін деградер туралы хабарлады
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Дана-Фарбер онкология институтының ғалымдары ақуыздарды жоятын молекулалық желім-деградерлерді жүйелі түрде іздеу платформасын жасап, 6 тамызда Nature журналында жарияланған мақалада алғашқы метаболизмдік жолмен белсенетін деградер туралы хабарлады. Бұл жаңалық тек белгілі бір жағдайларда, мысалы, қатерлі ісік жасушаларындағы тотығу стрессі кезінде ғана әсер ететін препараттар жасау мүмкіндігін көрсетеді.
Платформаның құрылымы
Скрининг жүйесі магниттік шарларға бекітілген E3-лигазалар жиынтығын, жасуша лизатын және қосылыстар кітапханасын біріктіреді, кейін масс-спектрометрия ұқсастыққа ие болған ақуыздарды анықтайды. Әзірлеуші тең автор Ходжун Юн, қазір MD Anderson онкологиялық орталығында жұмыс істейді, бастапқы хаттаманы ұсынды. Молекула лигазамен байланысып, оның жасуша ақуызымен әрекеттесуін күшейткенде, оны деградацияға белгілеп, нәтиже тіркеледі.
Метаболизмдік белсендіру
Платформа көмегімен тек метаболизмдік өзгерістерден кейін ғана белсенетін алғашқы молекулалық желім анықталды. Деградер E3-лигазамен байланысып, нысана ақуызды тек тотығу стрессі жағдайында, яғни ісік жасушаларына тән ортада ғана жояды. Nature журналында жарияланған нәтижелер желімдердің жұмысын нақты тіндік микроортаға бейімдеуге болатынын, бұл жанама әсерлерді азайтатынын көрсетеді.
Деградерлер құралдарын кеңейту
2014 жылы Dana-Farber директоры Бенджамин Эберт миеломаға қарсы леналидомид препаратының транскрипция факторының желім-деградері ретінде әсер ететінін көрсетіп, бұрын «дәрілік емес» нысаналарға шабуыл жасау жолдарын ашты. Бірнеше деградер клиникалық сынақтардан өтуде, бірақ олар адам геномындағы 600 E3-лигазаның аз бөлігін ғана пайдаланады. Зерттеудің тең авторы Эрик Фишер жаңа платформа обыр мен басқа ауруларды емдеуге арналған желімдерді іздеуді ауқымды түрде кеңейте алатынын атап өтті.
Бұдан әрі
Топ платформаны басқа E3-лигазалар мен ауру модельдеріне қолданып, кандидаттар кітапханасын кеңейтуді жоспарлап отыр. Қазірше метаболизмдік жолмен белсенетін желімдердің қанша екені және олардың клиникада қаншалықты тиімді болатыны белгісіз, бірақ бұл тәсіл нысаналы ісікке қарсы дәрілердің әзірлемесін өзгертуі мүмкін.
1 дереккөз
Dana-Farber ғалымдары молекулалық желімдерді іздеу платформасын әзірлеп, алғашқы белсенетін деградер туралы хабарлады
