Жапон ғалымдары адам норовирусы GII.3 капсиді екі конформация қабылдайтынын анықтады
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Казуёси Мурата бастаған зерттеушілер тобы криоэлектронды микроскопияны қолдана отырып, адам норовирусы GII.3 вирус тәрізді бөлшектері екі түрлі конформацияға ие бола алатынын анықтады. International Journal of Molecular Sciences журналында 24 шілдеде жарияланған нәтижелер P-доменнің тыныштық күйі мен көтерілген күй арасында ауысқанда 1 нм-ге жылжып, шамамен 55° бұрылатынын көрсетеді. Бұл ашылу вирусқа қарсы препараттар үшін жаңа нысандарды ұсынады, дегенмен әлі мақұлданған дәрі жоқ.
Екі конформация
Крио-ЭМ көмегімен атомдық деңгейге жақын ажыратымдылықта Мурата тобы бірнеше аймақтық індет тудырған GII.3 штаммының VLP-ін зерттеді. Бір үлгіде тыныштық күйдегі және көтерілген күйдегі капсидтер анықталды. Тыныштық күйде P-домен қабық доменіне жабысып жатады, ал көтерілген күйде ол шамамен 1 нм жоғары көтеріліп, 55°-қа бұрылып, жаңа беткейлерді ашады. Көтерілген P-домен тыныштық күйге қарағанда айтарлықтай икемді болып келеді.
Әрекеттесу желісінің қайта құрылуы
Құрылымдық ауысу белок-белок байланыстарының қайта ұйымдастырылуымен қатар жүреді. Тыныштық күйде P2 субдомені капсидтің көрші белоктарымен тығыз әрекеттесу желісін құрайды. Көтерілу кезінде бұл желі P1 субдоменіне ауысады. Бұл сурет бұрын жасуша дақылында тышқан норовирусында анықталған конформациялық өзгерістерге ұқсайды, бұл консервативті механизмді көрсетеді.
Жаһандық ауру ауыртпалығы
Адам норовирусы жыл сайын 600-700 миллион адамды зақымдайды және әлемде өткір гастроэнтериттің жетекші себебі болып қала береді. Зерттеулер вирусты тиімді дақылдау мүмкін еместігімен қиындайды. Жаңа құрылымдық деректер капсидті бір күйде бекітіп, инфекцияға тосқауыл қоятын вирусқа қарсы қосылыстарды әзірлеуге көмектесуі мүмкін. GII.3 генотипі Шығыс Азияда бірнеше эпидемиямен байланыстырылған.
Бұдан әрі
Зерттеушілер конформациялық динамиканың иесі жасушасына бекінуіне және иммунитеттен жалтаруына қалай әсер ететінін зерттеуді жоспарлап отыр. Тыныштық күйін тұрақтандыратын кіші молекулалардың тиімді вирусқа қарсы препарат бола алатыны әлі белгісіз.
1 дереккөз
Жапон ғалымдары адам норовирусы GII.3 капсиді екі конформация қабылдайтынын анықтады
