Nature журналы: ғалымдар екінші қант қосып, полиендердің уыттылығын төмендетті
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Халықаралық ғалымдар тобы екінші қант қосып, карбоксилат тобын өзгерту арқылы уыттылығы төмендетілген және тиімділігі жоғары полиенді зеңге қарсы препараттар жасады. Nature журналында 29 шілдеде жарияланған ферментативті әдіс химиялық синтезге қарағанда тиімдірек. Дегенмен, зеңдік инфекциялардың дәрілерге төзімділігі артып келеді.
Ферментативті жолдың ашылуы
Зерттеушілер екі фермент тобын сипаттады: полиенді қаңқаға екінші қант қосатын гликозилтрансферазалар және уытты карбоксилат тобын балама функцияға ауыстыратын амидотрансфераза. Ферменттер бұрын зерттелмеген селвамицин мен мандимицин сияқты полиендердің биосинтетикалық ген кластерлерінен алынды. Қос модификация ферментация арқылы жүзеге асырылып, жаңа зеңге қарсы қосылыстар тобы жасалды.
Тиімділігі мен қауіпсіздігі жоғары
Модификацияланған полиендер амфотерицин В және нистатин А1-мен салыстырғанда зеңге қарсы белсенділігі айтарлықтай жоғары және уыттылығы төмен болды. Екінші қанттың қосылуы суда ерігіштікті жақсартса, карбоксилаттың ауыстырылуы адам жасуша мембраналарындағы холестеринге жақындығын төмендетіп, жанама әсерлерді азайтты. In vitro сынақтары дәріге төзімді зең штаммдарының кең спектріне қарсы күшті белсенділік көрсетті.
Масштабталатын ферментация өндірісі
Қымбат және тиімсіз химиялық синтез әдістерінен айырмашылығы, жаңа қосылыстар экологиялық таза ферментация немесе ферментативті жолдар арқылы алынады. Бұл өндіріс шығындарын айтарлықтай төмендетіп, липосомалы амфотерицин В тым қымбат болып қалатын табысы төмен аймақтарда емдеуді қолжетімді етеді. Бұл процесс сонымен қатар жасыл химия қағидаларына сәйкес келіп, уытты еріткіштер мен көп сатылы синтезді болдырмайды.
Бұдан әрі
Жақын арада зерттеушілер модификацияланған полиендердің адамдардағы қауіпсіздігі мен тиімділігін растау үшін клиникалық сынақтар өткізуді жоспарлап отыр. Алайда, бұл кандидаттардың реттеуші мақұлдаудан өту жылдамдығы және бұрынғы полиендерге тән уыттылық мәселелерін жеңе алатыны белгісіз болып қалуда.
1 дереккөз
Nature журналы: ғалымдар екінші қант қосып, полиендердің уыттылығын төмендетті
