KNIT редакциялау ДНҚ енгізуді қос тізбекті үзіліссіз қамтамасыз етеді
Материал бірнеше дереккөз негізінде жасанды интеллектпен дайындалды — түпнұсқаларға сілтемелер төменде.
Зерттеушілер KNIT деп аталатын генді редакциялаудың жаңа әдісін ұсынды, ол 10 т.п.н. дейінгі ДНҚ фрагменттерін енгізуде 89% тиімділікке жетеді және қос тізбекті үзілістерді тудырмайды. Бұл әдіс мақсатты емес мутациялар мен транслокациялар жиілігін төмендетеді және тышқандарда тиімді ісікке қарсы белсенділігі бар CAR-T жасушаларын жасау үшін қолданылды.
Әдіс
KNIT (CRISPR kilobase-scale nickase-targeting) редакциялау Cas9 никазасын ДНҚ донорын рекруттау жүйесімен біріктіріп, 0,7-ден 10 т.п.н. артық фрагменттерді енгізеді. Әдіс әртүрлі геномдық локустар мен жасуша түрлерінде тиімді, 89% тиімділікке жетеді және инделдер мен мақсатты емес редакциялау жиілігін айтарлықтай төмендетеді. KNIT editor 2 жетілдірілген нұсқасы бір трансфекция арқылы тиімділікті арттырады.
Терапиялық қолдану
Патологиялық мутациясы бар жасушаларда KNIT қауіпсіз локусқа немесе табиғи локусқа терапиялық генді енгізу арқылы қалыпты ген экспрессиясын қалпына келтірді. Әдіс қос тізбекті үзіліссіз вирустық емес бағдарламаланатын CAR-T жасушаларын жасауға мүмкіндік берді, олар клиникалық маңызды тиімділік көрсетті. Құрастырылған CAR-T жасушалары in vitro және тышқан модельдерінде тиімді ісікке қарсы белсенділік танытты.
Бұдан әрі
Зерттеушілер KNIT-ті in vivo қолдану үшін одан әрі дамытуды және оның жеке медицинадағы әлеуетін зерттеуді жоспарлап отыр. Әдісті клиникалық қолдану үшін масштабтау мүмкіндігі және оның басқа жаңа генді редакциялау технологияларымен салыстырғандағы орны белгісіз.
1 дереккөз
KNIT редакциялау ДНҚ енгізуді қос тізбекті үзіліссіз қамтамасыз етеді
